N2-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-N-(1,1-dimethylethyl)-L-glutamine | 13726-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N2-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-N-(1,1-dimethylethyl)-L-glutamine
• 英文别名: (2S)-5-(tert-butylamino)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 13726-86-8
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₅
• 分子量: 302.371
• InChiKey: KNPSDRLGOLIAEA-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.66
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  104.73
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-N-(1,1-dimethylethyl)-L-glutamine 在 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (S)-2-((S)-2-acetamido-3-(2-chloroacetamido)propanamido)-N⁵-(tert-butyl)-N¹-((S)-1-((4-methylbenzyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)pentanediamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定 N、C 封端的二肽和三肽作为选择性免疫蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  基于已知的抑制剂4-CA设计了一系列 N、C 封端的二肽和三肽作为选择性免疫蛋白酶体抑制剂。合成并评价了 48 种新化合物，并探索了该类化合物作为 β5i 选择性抑制剂的构效关系 (SAR)。大多数这些化合物对免疫蛋白酶体的 β5i 亚基显示出显着的抑制作用，最有效的 β5i 抑制剂 ( 15 ) 显示出 0.94 nM 的 IC 50。一种选择性 β5i 抑制剂（54) 具有超过 500 倍的 β5i/β5c 选择性。发现其中三种抑制剂选择性地抑制β5i和β5c，并且对其他四种亚基没有明显的抑制作用。识别出六种对 HCT-116 细胞具有显着抑制活性的抑制剂，最有效的抑制剂14和50的 IC 50值分别为 0.46 μM 和 0.16 μM。一些选择性β5i抑制剂对细胞因子TNF-α和IL-6的释放表现出显着的抑制作用。该结果不仅为阐明亚基选择性与药理学特征之间的关系提供了有效的化学工具

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114252
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-苄酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N2-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-N-(1,1-dimethylethyl)-L-glutamine
  参考文献：
  名称：

  鉴定 N、C 封端的二肽和三肽作为选择性免疫蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  基于已知的抑制剂4-CA设计了一系列 N、C 封端的二肽和三肽作为选择性免疫蛋白酶体抑制剂。合成并评价了 48 种新化合物，并探索了该类化合物作为 β5i 选择性抑制剂的构效关系 (SAR)。大多数这些化合物对免疫蛋白酶体的 β5i 亚基显示出显着的抑制作用，最有效的 β5i 抑制剂 ( 15 ) 显示出 0.94 nM 的 IC 50。一种选择性 β5i 抑制剂（54) 具有超过 500 倍的 β5i/β5c 选择性。发现其中三种抑制剂选择性地抑制β5i和β5c，并且对其他四种亚基没有明显的抑制作用。识别出六种对 HCT-116 细胞具有显着抑制活性的抑制剂，最有效的抑制剂14和50的 IC 50值分别为 0.46 μM 和 0.16 μM。一些选择性β5i抑制剂对细胞因子TNF-α和IL-6的释放表现出显着的抑制作用。该结果不仅为阐明亚基选择性与药理学特征之间的关系提供了有效的化学工具

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114252

文献信息

• Discovery of Highly Selective Inhibitors of the Human Constitutive Proteasome β5c Chymotryptic Subunit
  作者：Wenhu Zhan、Daqiang Li、Priya Saha、Rong Wang、Hao Zhang、Amrendra K. Ajay、Christa Deban、George Sukenick、Jamil Azzi、Gang Lin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00733

  日期：2023.1.26

  We describe our discovery and development of potent and highly selective inhibitors of human constitutive proteasome chymotryptic activity (β5c). Structure–activity relationship studies of the novel class of inhibitors focused on optimization of N-cap, C-cap, and side chain of the chemophore asparagine. Compound 32 is the most potent and selective β5c inhibitor in this study. A docking study provides

  我们描述了我们对人类组成型蛋白酶体胰凝乳蛋白酶活性 (β5c) 的有效且高选择性抑制剂的发现和开发。新型抑制剂的构效关系研究重点是化学基团天冬酰胺的N帽、 C帽和侧链的优化。化合物32是本研究中最有效、最具选择性的 β5c 抑制剂。对接研究为效力和选择性提供了结构原理。动力学研究显示了可逆且非竞争性的抑制机制。它进入细胞与蛋白酶体靶标结合，通过与 β5i 选择性抑制剂协同作用，有效选择性地杀死多发性骨髓瘤细胞。