methyl 3-hydroxy-2-(methoxymethyl)propanoate | 42998-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-hydroxy-2-(methoxymethyl)propanoate
• 英文别名: Methyl 2-(hydroxymethyl)-3-methoxypropanoate
• CAS: 42998-09-4
• 化学式: C₆H₁₂O₄
• 分子量: 148.159
• InChiKey: BMIVGNARCWDLMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-hydroxy-2-(methoxymethyl)propanoate 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-(hydroxymethyl)-3-methoxy-N-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Quinazolinone Compound and Application Thereof

  摘要：

  本发明涉及一系列喹唑啉酮化合物及其作为PI3Kα抑制剂的应用。具体而言，本发明涉及一种在式（I）中显示的化合物及其互变异构体或药用可接受的盐。

  公开号：

  US20200317660A1
• 作为产物：
  描述：

  次氯酸甲酯 、 3-羟基丙酸甲酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 3-hydroxy-2-(methoxymethyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Quinazolinone Compound and Application Thereof

  摘要：

  本发明涉及一系列喹唑啉酮化合物及其作为PI3Kα抑制剂的应用。具体而言，本发明涉及一种在式（I）中显示的化合物及其互变异构体或药用可接受的盐。

  公开号：

  US20200317660A1

文献信息

• A novel method of preparing alpha-substituted hydracrylate and acrylate esters
  作者：J.L. Herrmann、R.H. Schlessinger

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)96238-0

  日期：1973.1
• Discovery of a Series of Efficient, Centrally Efficacious BACE1 Inhibitors through Structure-Based Drug Design
  作者：Christopher R. Butler、Michael A. Brodney、Elizabeth M. Beck、Gabriela Barreiro、Charles E. Nolan、Feng Pan、Felix Vajdos、Kevin Parris、Alison H. Varghese、Christopher J. Helal、Ricardo Lira、Shawn D. Doran、David R. Riddell、Leanne M. Buzon、Jason K. Dutra、Luis A. Martinez-Alsina、Kevin Ogilvie、John C. Murray、Joseph M. Young、Kevin Atchison、Ashley Robshaw、Cathleen Gonzales、Jinlong Wang、Yong Zhang、Brian T. O’Neill

  DOI：10.1021/jm501833t

  日期：2015.3.26

  The identification of centrally efficacious beta-secretase (BACE1) inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease (AD) has historically been thwarted by an inability to maintain alignment of potency, brain availability, and desired absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) properties. In this paper, we describe a series of truncated, fused thioamidines that are efficiently selective in garnering BACE1 activity without simultaneously inhibiting the closely related cathepsin D or negatively impacting brain penetration and ADME alignment, as exemplified by 36. Upon oral administration, these inhibitors exhibit robust brain availability and are efficacious in lowering central Amyloid beta (A beta) levels in mouse and dog. In addition, chronic treatment in aged PS1/APP mice effects a decrease in the number and size of A beta-derived plaques. Most importantly, evaluation of 36 in a 2-week exploratory toxicology study revealed no accumulation of autofluorescent material in retinal pigment epithelium or histology findings in the eye, issues observed with earlier BACE1 inhibitors.