5-cyclopropyl-4-((piperidin-4-yloxy)methyl)-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazole | 1383740-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-cyclopropyl-4-((piperidin-4-yloxy)methyl)-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazole
• 英文别名: 5-cyclopropyl-4-(piperidin-4-yloxymethyl)-3-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2-oxazole
• CAS: 1383740-03-1
• 化学式: C₁₉H₂₁F₃N₂O₃
• 分子量: 382.383
• InChiKey: HIUCWXSLRCMHLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyclopropyl-4-((piperidin-4-yloxy)methyl)-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazole 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 methyl 4-((((amino(4-((5-cyclopropyl-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)piperidin-1-yl)methylene)amino)oxy)carbonyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FARNESOID X RECEPTORS
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DES RÉCEPTEURS FARNÉSOÏDES X

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，其立体异构体、对映异构体、药学上可接受的盐或其氨基酸结合物；其中变量如定义所述；以及它们的药物组合物，其可用作法尼索德X受体（FXR）活性调节剂。

  公开号：

  WO2012087521A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-羟基哌啶 在 盐酸 、 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-cyclopropyl-4-((piperidin-4-yloxy)methyl)-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING FXR
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE MODULATION DE FXR

  摘要：

  本文披露了可用作法尼酸X受体（FXR）激动剂的化合物，包含这些化合物的组合物以及其使用方法。

  公开号：

  WO2022147448A1

文献信息

• 异噁唑类FXR受体激动剂、其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113105443B

  公开（公告）日：2022-10-04

  本发明属于药物化学领域，具体涉及异噁唑类FXR受体激动剂、其制备方法和医药用途。式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、同位素标记物：所述的式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、同位素标记物具有FXR受体激动剂活性,能够在制备治疗或预防高血脂症、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝炎、Ⅱ型糖尿病的药物中的用途。
• Structure-guided modification of isoxazole-type FXR agonists: Identification of a potent and orally bioavailable FXR modulator
  作者：Guoshun Luo、Xin Lin、Zhenbang Li、Maoxu Xiao、Xinyu Li、Dayong Zhang、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112910

  日期：2021.1

  is therefore crucial in the development of novel FXR modulators. Our efforts focusing on isoxazole-type FXR agonists, common nonsteroidal agonists for FXR, led to the discovery a series of novel FXR agonists bearing aryl urea moieties through structural simplification of LJN452 (phase 2). Encouragingly, compound 11k was discovered as a potent FXR agonist which exhibited similar FXR agonism potency

  法尼醇X受体（FXR）激动剂正在成为治疗各种代谢疾病的潜在疗法，因为它们对胆汁酸，脂质和葡萄糖稳态具有多种作用。尽管最近批准了一种完整的FXR激动剂甾体奥贝胆酸，但由于药理学选择性不足而引起的一些副作用阻碍了其进一步的临床应用。因此，在新型FXR调制器的开发中，部分激活FXR至关重要。我们专注于异恶唑型FXR激动剂（用于FXR的常见非甾体激动剂）的努力，通过发现LJN452的结构简化，发现了一系列带有芳基脲部分的新型FXR激动剂（2期）。令人鼓舞的是，化合物11k在基于细胞的FXR反式激活分析中，与全效激动剂GW4064和LJN452相比，Flyant被发现是一种有效的FXR激动剂，与完全激动剂GW4064和LJN452相比，具有相似的FXR激动剂效力，但最大功效较低。广泛的体外评估进一步证实了11k在细胞FXR依赖性基因调节中的部分功效，并揭示了其降脂活性。更重要的是，在小鼠中口服施用1
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FARNESOID X RECEPTORS
  申请人：Tully David C.

  公开号：US20130261108A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to compounds of Formula (I), a stereoisomer, enantiomer, a pharmaceutically acceptable salt or an amino acid conjugate thereof; wherein variables are as defined herein; and their pharmaceutical compositions, which are useful as modulators of the activity of Farnesiod X receptors (FXR).

  本发明涉及式（I）化合物，立体异构体，对映异构体，药学上可接受的盐或其氨基酸结合物；其中变量如本文所定义；以及它们的药学组合物，其作为法尼索德X受体（FXR）活性调节剂是有用的。
• [EN] FXR SMALL MOLECULE AGONIST AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] AGONISTE DE PETITE MOLÉCULE FXR ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] FXR小分子激动剂及其制备方法和用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2020211872A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  一种FXR小分子激动剂及其制备方法和用途，结构如式(I)所示。式I化合物具备FXR激动活性，能够制备用于治疗FXR相关疾病的药物。
• FXR SMALL MOLECULE AGONIST AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：US20220213083A1

  公开（公告）日：2022-07-07

  An FXR small molecule agonist and a preparation method therefor and a use thereof, having a structure as shown in formula (I). The compound represented by formula (I) has FXR agonistic activity and is capable of preparing drugs for treatment of FXR-related diseases.