(Z)-3-Ethoxy-2-(2,4,5-trifluoro-3-methyl-6-nitro-benzoyl)-acrylic acid ethyl ester | 167888-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-3-Ethoxy-2-(2,4,5-trifluoro-3-methyl-6-nitro-benzoyl)-acrylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 3-ethoxy-2-(2,4,5-trifluoro-3-methyl-6-nitrobenzoyl)acrylate；ethyl 3-ethoxy-2-(2,4,5-trifluoro-3-methyl-6-nitrobenzoyl)prop-2-enoate
• CAS: 167888-13-3
• 化学式: C₁₅H₁₄F₃NO₆
• 分子量: 361.274
• InChiKey: URKYJLSPFSMJLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-Ethoxy-2-(2,4,5-trifluoro-3-methyl-6-nitro-benzoyl)-acrylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 18-冠醚-6 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 5-氨基-1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲基-4-氧代-3-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  Studies on Quinolone Antibacterials. IV. Structure-Activity Relationships of Antibacterial Activity and Side Effects for 5- or 8-Substituted and 5,8-Disubstituted-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acids.

  摘要：

  一系列带有各种取代基（H、F、Cl、Me、OH、OMe、OEt）的 7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-1, 4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，OCH2F，OCHF2，OCF3，SMe）在C-8位被制备并评估其对标准实验室菌株和对喹诺酮类药物（例如环丙沙星（CPFX，1）和氧氟沙星（OFLX，2））耐药的细菌的体外抗菌活性。临床分离株。 8-甲基 (8a)、8-氟 (9a)、8-氯 (10a) 和 8-甲氧基 (12a) 化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用比 CPEX (1) 强 4 倍。但这四种化合物在浓度为100μg/ml时就会对哺乳动物细胞的染色体造成损伤。接下来，制备了一系列在C-5位具有各种取代基（H、Cl、Me、NH2、NHMe、NMe2）的喹诺酮类药物，并评价其抗菌活性和对染色体的损伤作用。我们发现5-氨基-8-甲基化合物（8d）表现出很强的抗菌活性（8d的体外抗菌活性对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均比CPFX（1）强4倍），减少对染色体的损伤，并降低喹诺酮类毒性（在豚鼠（静脉注射）剂量为 30 mg/kg 时无光毒性，在小鼠中与芬布芬以 100 mg/kg 剂量共同给药时无惊厥诱导活性） （ip））。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1074
• 作为产物：
  描述：

  diethyl (2,4,5-trifluoro-3-methyl-6-nitrobenzoyl)malonate 在 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 (Z)-3-Ethoxy-2-(2,4,5-trifluoro-3-methyl-6-nitro-benzoyl)-acrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Studies on Quinolone Antibacterials. IV. Structure-Activity Relationships of Antibacterial Activity and Side Effects for 5- or 8-Substituted and 5,8-Disubstituted-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acids.

  摘要：

  一系列带有各种取代基（H、F、Cl、Me、OH、OMe、OEt）的 7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-1, 4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，OCH2F，OCHF2，OCF3，SMe）在C-8位被制备并评估其对标准实验室菌株和对喹诺酮类药物（例如环丙沙星（CPFX，1）和氧氟沙星（OFLX，2））耐药的细菌的体外抗菌活性。临床分离株。 8-甲基 (8a)、8-氟 (9a)、8-氯 (10a) 和 8-甲氧基 (12a) 化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用比 CPEX (1) 强 4 倍。但这四种化合物在浓度为100μg/ml时就会对哺乳动物细胞的染色体造成损伤。接下来，制备了一系列在C-5位具有各种取代基（H、Cl、Me、NH2、NHMe、NMe2）的喹诺酮类药物，并评价其抗菌活性和对染色体的损伤作用。我们发现5-氨基-8-甲基化合物（8d）表现出很强的抗菌活性（8d的体外抗菌活性对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均比CPFX（1）强4倍），减少对染色体的损伤，并降低喹诺酮类毒性（在豚鼠（静脉注射）剂量为 30 mg/kg 时无光毒性，在小鼠中与芬布芬以 100 mg/kg 剂量共同给药时无惊厥诱导活性） （ip））。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1074

文献信息

• 5-amino-8-methyl-7-pyrrolidinylquinoline-3-carboxylic acid derivative
  申请人：Horuriku Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05547962A1

  公开（公告）日：1996-08-20

  A 5-amino-8-methyl-7-pyrrolidinylquinoline-3-carboxylic acid derivative represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a halogenated lower alkanoyl group or a residue of carboxylic acid ester; R.sup.3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.4, R.sup.5 or R.sup.6 are each independently a hydrogen atom or a lower alkyl group; or two of R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 may be taken together to form a --(CH.sub.2).sub.n -group wherein n is 1 or 2, a stereoisomer thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, the process for preparing these compounds, a pharmaceutical composition comprising an effective amount of these compounds and methods for the treatment of infectious diseases through the administration to patients of an effective amount of these compounds, and intermediates of these compounds are disclosed. These compounds are effective as antibacterial agents.

  本发明揭示了一种由下式表示的5-氨基-8-甲基-7-吡咯烷基喹啉-3-羧酸衍生物：##STR1## 其中R.sup.1是氢原子或低碳基；R.sup.2是氢原子，低碳基，低脂肪酰基，卤代低脂肪酰基或羧酸酯残基；R.sup.3是氢原子或低碳基；R.sup.4，R.sup.5或R.sup.6各自独立地是氢原子或低碳基；或者R.sup.4，R.sup.5和R.sup.6中的两个可以结合形成--(CH.sub.2).sub.n-基团，其中n为1或2，其立体异构体或药理学上可接受的盐，以及制备这些化合物的方法，包括含有这些化合物有效量的药物组合物和通过将这些化合物的有效量用于患者治疗传染病的方法，以及这些化合物的中间体。这些化合物作为抗菌剂非常有效。
• Quinoline carboxylic acid
  申请人：Hokuriku Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05859026A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  5-Amino-7-((3S,4S)-3-amino-4-methyl (or ethyl)-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoqu inoline-3-carboxylic acid or a pharmacologically acceptable salt thereof represented by the following formula wherein asymmetric carbon atoms marked with asterisks are in the S-configurations and R.sup.1 represents methyl group or ethyl group; and an antibacterial agent comprising said compound as an active ingredient. ##STR1##

  5-氨基-7-((3S,4S)-3-氨基-4-甲基(或乙基)-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲基-4-氧基喹啉-3-羧酸或其药学上可接受的盐，其化学式如下，其中用星号标记的不对称碳原子处于S构型，R.sup.1代表甲基基团或乙基基团;以及一种以该化合物为活性成分的抗菌剂。##STR1##