摘要:
合成了一系列1,4-二氢吡啶-5-环状磷酸酯衍生物,作为1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸钙拮抗剂的类似物,并对其抗高血压活性进行了检查。几种化合物在降低正常血压和自发性高血压大鼠(SHR)的血压方面被证明具有优于或可比于硝苯地平的活性。在这些化合物中,甲基2,6-二甲基-5-(2-氧-1,3,2-二氧磷烷-2-基)-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸酯(31,DHP-218)在SHR中的活性约为硝苯地平的7倍,并被选为进一步开发和临床评估的候选化合物。讨论了结构-活性关系。