(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) (2R)-1-methylpyrrolidine-2-carboxylate | 1082985-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) (2R)-1-methylpyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 1082985-08-7
• 化学式: C₁₂H₁₀F₅NO₂
• 分子量: 295.209
• InChiKey: ULPYCHRIOXNHPE-RXMQYKEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) (2R)-1-methylpyrrolidine-2-carboxylate 在 吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 溶剂黄146 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] A CONJUGATE OF A TUBULYSIN ANALOG WITH BRANCHED LINKERS
  [FR] CONJUGUÉ D'UN ANALOGUE DE TUBULYSINE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS

  摘要：

  本发明涉及将一种管腔霉素类似物化合物与具有分支/侧链连接物的细胞结合分子结合，以实现结合物的更好传递和靶向治疗异常细胞。它还涉及一种将管腔霉素类似物分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和自身免疫疾病中使用结合物的方法。

  公开号：

  WO2019127607A1
• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨酸 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) (2R)-1-methylpyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A CONJUGATE OF A TUBULYSIN ANALOG WITH BRANCHED LINKERS
  [FR] CONJUGUÉ D'UN ANALOGUE DE TUBULYSINE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS

  摘要：

  本发明涉及将一种管腔霉素类似物化合物与具有分支/侧链连接物的细胞结合分子结合，以实现结合物的更好传递和靶向治疗异常细胞。它还涉及一种将管腔霉素类似物分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和自身免疫疾病中使用结合物的方法。

  公开号：

  WO2019127607A1

文献信息

• Cytotoxic Simplified Tubulysin Analogues
  作者：Bhooma Raghavan、Ranganathan Balasubramanian、Jaeson C. Steele、Dan L. Sackett、Robert A. Fecik

  DOI：10.1021/jm701321p

  日期：2008.3.1

  An efficient route for the synthesis of the tubulysin family of antimitotic peptides was developed. Simplified tubulysin analogues were synthesized to define the minimum pharmacophore required for cytotoxicity. Simplified tubulysin analogues retain significant cytotoxicity and reveal important preliminary structure-activity relationships.

  开发了合成抗有丝分裂肽微管溶素家族的有效途径。合成了简化的微管溶素类似物以定义细胞毒性所需的最小药效基团。简化的微管溶素类似物保留了明显的细胞毒性，并显示出重要的初步构效关系。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of Tubulysin Analogues
  作者：Raffaele Colombo、Zhiyong Wang、Junyan Han、Raghavan Balachandran、Hikmat N. Daghestani、Daniel P. Camarco、Andreas Vogt、Billy W. Day、David Mendel、Peter Wipf

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01314

  日期：2016.11.4

  preserve the exquisite biological activity of acid 1 and offer the opportunity for effective conjugation to cell type-targeting moieties. All analogues had antiproliferative activities in the high picomolar to low nanomolar range and caused apoptosis and mitotic arrest as measured in a high content nuclear morphology assay. The ten synthetic agents described herein spanned a range of almost 4 orders of

  我们报告了第二代合成的非常有力的抗有丝分裂剂N 14 -desacetoxytubulysin H（1）以及该铅结构的九个类似物的制备。我们合成工作的重点包括高效的后期功能化，可用于制备新的侧链和主链修饰的类似物。我们还发现了保留酸1精湛生物活性的C末端修饰并提供了与细胞类型靶向部分有效结合的机会。所有类似物均具有高皮摩尔至低纳摩尔范围的抗增殖活性，并导致细胞凋亡和有丝分裂阻滞，如通过高含量核形态学测定所测。本文所述的十种合成剂的生物学活性跨越了几乎四个数量级的范围，并且说明了发现基于天然产物前导物的非常有效的抗增殖化合物的持续潜力。
• Tubulysine derivatives
  申请人：R & D Biopharmaceuticals Gmbh

  公开号：EP2532673A2

  公开（公告）日：2012-12-12

  The present invention relates to tubulysine derivatives and their use for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明涉及管花苷衍生物及其治疗癌症和其他疾病的用途。
• TUBULYSINE DERIVATIVES
  申请人：Richter Wolfgang

  公开号：US20120129779A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention relates to novel cytotoxic molecules and their use for the treatment of cancer and other diseases.
• A CONJUGATE OF A TUBULYSIN ANALOG WITH BRANCHED LINKERS
  申请人：Hangzhou DAC Biotech Co., Ltd.

  公开号：US20200276261A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  The present invention relates to the conjugation of a tubulysin analog compound to a cell-binding molecule with branched/side-chain linkers for having better delivery of the conjugate compound and targeted treatment of abnormal cells. It also relates to a branched-linkage method of conjugation of a tubulysin analog molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and autoimmune disease.