(R)-methyl 2-amino-2-methylpent-4-enoate | 71785-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 2-amino-2-methylpent-4-enoate
• 英文别名: (R)-2-Amino-2-methyl-pent-4-enoic acid methyl ester；methyl (2R)-2-amino-2-methylpent-4-enoate
• CAS: 71785-67-6
• 化学式: C₇H₁₃NO₂
• 分子量: 143.186
• InChiKey: CKALQONYAVQDGR-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  154.1±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.978±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 2-amino-2-methylpent-4-enoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-2-((2-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4- yl)amino)-2-methylpent-4-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  GS-9688（Selgantolimod）作为有效的和选择性的口服Toll受体8激动剂的发现，用于治疗慢性乙型肝炎。

  摘要：

  Toll样受体8（TLR8）识别病原体衍生的单链RNA片段，以触发先天性和适应性免疫反应。慢性乙型肝炎（CHB）与机能障碍的免疫反应有关，因此选择性TLR8激动剂可能是一种有效的治疗选择。对双TLR7 / 8激动剂的基于结构的优化导致对选择性TLR8临床候选物（R）-2-（（2-氨基-7-氟吡啶并[3,2 - d ]嘧啶-4-基）氨基的鉴定）-2-甲基己-1-醇（GS-9688，（R）-7）。在人外周血单核细胞（PBMC）中观察到强效TLR8激动作用（IL-12p40 EC 50 = 220 nM）和> 100倍TLR7选择性（IFN- αEC 50 > 50μM）。TLR8外部域：(R）-7复合物证实了TLR8结合以及与TLR8残基Asp545的直接配体相互作用。在临床前物种中，口服（R）-7具有良好的吸收性和较高的首过清除率。在用（R）-7刺激的PBMC培养基中处理的HBV感染的原代人

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00100
• 作为产物：
  描述：

  (3R,6S)-2,5-Dimethoxy-3,6-dimethyl-3-(2-methylnaphthyl)-3,6-dihydropyrazin 在 盐酸 作用下， 生成 (R)-methyl 2-amino-2-methylpent-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  Schoellkopf,U. et al., Angewandte Chemie, 1979, vol. 91, p. 922 - 923

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] ASSOCIATION DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDINE
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020255038A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Therapeutic combinations of hepatitis B virus (HBV) vaccines and a pyridopyrimidine derivative are described. Methods of inducing an immune response against HBV or treating an HBV-induced disease, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the disclosed therapeutic combinations are also described. The invention provides therapeutic combinations or compositions and methods for inducing an immune response against hepatitis B viruses (HBV) infection.

  本发明描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗和吡啶吡嘧啶衍生物的治疗组合。还描述了利用所述治疗组合诱导免疫应答对抗HBV或治疗HBV引起的疾病的方法，特别是在患有慢性HBV感染的个体中。该发明提供了用于诱导免疫应答对抗乙型肝炎病毒（HBV）感染的治疗组合或组成物和方法。
• Enantioselective synthesis of non-proteinogenic amino acids via metallated bis-lactim ethers of 2,5-diketopiperazines
  作者：Ulrich Schöllkopf

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91926-x

  日期：1983.1

  excess = asymmetric induction) of the adduct exceeds 95%. On hydrolysis the adducts are cleaved liberating the chiral auxiliary (used to build up the bis-lactim ether 1) and the target molecules, the optically active amino acid methyl esters of type 8,19,25 or 36. The two amino acid esters are separable either by fractional distillation or (eventually after further hydrolysis to amino acids) by chromatography

  2,5-二酮哌嗪的双-内酯醚1包含一个手性诱导中心，一个酸性CH键和两个易于水解的位点。他们用BuLi反应以得到类型的锂化合物4，15，19或32，其具有前手性的C原子。他们很容易添加亲电试剂（例如烷基化剂或羰基化合物），具有非同寻常的非对映异构性。在许多情况下，加合物的减值（de =非对映异构体过量=不对称诱导）超过95％。水解时，加合物被裂解释放出手性助剂（用于构建双内酰胺醚1）和目标分子，即8型旋光氨基酸甲基酯，19，25或36。两种氨基酸酯可通过分馏或（最终在进一步水解成氨基酸后）通过色谱法分离。讨论了过渡状态模型，该模型可以解释异常高的不对称诱导和诱导构型的可预测性。
• TOLL LIKE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160289229A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present disclosure relates generally to toll like receptor modulator compounds, such as diamino pyrido[3,2 D]pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions which, among other things, modulate toll-like receptors (e.g. TLR-8), and methods of making and using them.

  本公开涉及调节类似受体调节剂化合物，例如二氨基吡啶并[3,2 D]嘧啶化合物和药物组合物，其中调节类似受体（例如TLR-8），以及制备和使用它们的方法。
• A practical asymmetric synthesis of α-methyl α-amino acids using a chiral Cu–salen complex as a phase transfer catalyst
  作者：Yuri N Belokon'、R.Gareth Davies、Michael North

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01247-8

  日期：2000.9

  The asymmetric C-alkylation of N-benzylidene alanine methyl ester has been achieved using a copper(II) (salen) complex as an asymmetric phase transfer catalyst and provides a practical synthesis of α-methyl α-amino acids with up to 86% enantiomeric excess.

  使用铜（II）（salen）配合物作为不对称相转移催化剂已经实现了N-亚苄基丙氨酸甲酯的不对称C-烷基化，并提供了实用的合成α-甲基α-氨基酸和高达86％对映体的方法过量的。
• Quaternized α,α′-Amino Acids via Curtius Rearrangement of Substituted Malonate–Imidazolidinones
  作者：Maheswara Rao Gokada、Roger Hunter、Ana Andrijevic、Wade F. Petersen、Sauvik Samanta、Gerhard Venter、Sophie Rees-Jones

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01684

  日期：2017.10.6

  An efficient synthesis protocol is presented for accessing quaternized α-amino acids in chiral, nonracemic form via diastereoselective malonate alkylation followed by C- to N-transposition. The key stereodifferentiating step involves a diastereoselective alkylation of an α-monosubstituted malonate–imidazolidinone, which is followed first by a chemoselective malonate PMB ester removal and then a Curtius

  提出了一种有效的合成方案，用于通过非对映选择性丙二酸酯烷基化，然后进行C-至N-换位来获得手性，非外消旋形式的季铵化α-氨基酸。关键的立体区分步骤涉及α-单取代的丙二酸酯-咪唑啉酮的非对映选择性烷基化，然后是化学选择性的丙二酸酯PMB酯去除，然后是Curtius重排以提供转座。该方法显示出高产ee（八种情况下为89–99％）可季铵化一系列蛋白原性α-氨基酸。目标5a – i中的立体异构性支持先前的结论，即非对映选择性烷基化步骤是通过Z上的α-取代的丙二酸酯-咪唑啉酮烯醇化物进行的构型，与辅助在小号-反式C-N构象。