methyl (2S,4S)-4-phenylpyrrolidine-2-carboxylate hydrochloride | 83552-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S,4S)-4-phenylpyrrolidine-2-carboxylate hydrochloride
• 英文别名: methyl (2S,4S)-4-phenylpyrrolidine-2-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 83552-21-0
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂*ClH
• 分子量: 241.718
• InChiKey: OGGZNPOGBUCPLV-DHXVBOOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.73
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  38.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S,4S)-4-phenylpyrrolidine-2-carboxylate hydrochloride 在 lithium hydroxide monohydrate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S,4S)-1-[(2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3,3-dimethylbutanoyl]-4-phenylpyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  针对衣原体中 HtrA 丝氨酸蛋白酶的 P2 修饰脯氨酸类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  高温要求 A (HtrA) 丝氨酸蛋白酶已成为一类新的抗菌靶标，在蛋白质质量控​​制中至关重要，并参与多种细菌感染的发病机制。以前，我们证明衣原体中的 HtrA对于细菌存活、复制和毒力至关重要。在这里，我们报告了一系列新的脯氨酸 (P2) 修饰的沙眼衣原体HtrA (CtHtrA) 抑制剂，通过脯氨酸环扩展和 Cγ-取代开发。基于结构的药物优化过程以分子建模和抑制效力、选择性和细胞毒性的体外药理学评价为指导。化合物25相对于肽先导化合物1，第一代 4 取代脯氨酸类似物的抗 CtHtrA 效力和对人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 的选择性分别提高了约 6 倍和 12 倍。基于该化合物，通过区域选择性叠氮化物-炔烃点击化学合成了含有1,2,3-三唑部分的第二代取代脯氨酸残基。化合物49在全细胞试验中显示出显着提高的抗衣原体活性，在最低测试剂量下将细菌感染后代减少到检测限以下。相对于1 ，化合物49导致抑制效力和选择性提高约

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114064
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-4-phenyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以100 %的产率得到methyl (2S,4S)-4-phenylpyrrolidine-2-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT

  摘要：

  This disclosure provides compounds, compositions, and methods to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement C1s-mediated disorders.

  公开号：

  WO2023183405A2

文献信息

• (Phosphinyloxy)acyl amino acid inhibitors of angiotensin converting enzyme. 2. Terminal amino acid analogs of (S)-1-[6-amino-2-[[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]oxy]-1-oxohexyl]-L-proline
  作者：Donald S. Karanewsky、Michael C. Badia、David W. Cushman、Jack M. DeForrest、Tamara Dejneka、Ving G. Lee、Melanie J. Loots、Edward W. Petrillo

  DOI：10.1021/jm00167a028

  日期：1990.5

  Analogues of (S)-1-[6-amino-2[[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl] oxy]-1-oxohexyl]-L-proline (1, SQ 29,852) in which the terminal proline residue has been replaced by a variety of substituted and heteroatom-substituted prolines, N-arylglycines, N-cycloalkylglycines, and bicyclic amino acids have been synthesized and evaluated as inhibitors of angiotensin converting enzyme in vitro and in vivo. In general, the addition of lipophilic substituents to the 4-position of proline of the parent phosphonate 1 resulted in substantial increases in in vitro activity. The largest improvements were observed in the case of cis-benzyl (36-fold) and dithioketal (24-fold) analogues 2r and 2x, respectively. These enhancements of in vitro activity were accompanied by modest increases (2-3.5-fold) in in vivo (iv) activity. Among the various terminal amino acid replacements examined in this study, the indoline-based analogue 2i was by far the most potent compound on iv administration in the normotensive rat.