4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-羧酰胺 | 920966-13-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-羧酰胺
• 英文名称: 4-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
• CAS: 920966-13-8
• 化学式: C₈H₆ClN₃O
• 分子量: 195.608
• InChiKey: VQUZOZOEDPTJRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.555±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酸	4-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylic acid	920966-03-6	C8H5ClN2O2	196.593
  4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酸乙酯	ethyl 4-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylate	885500-55-0	C10H9ClN2O2	224.647
  4-氯-1-(三异丙基甲硅烷基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-甲酸乙酯	ethyl 4-chloro-1-(triisopropylsilyl)-7-azaindole-5-carboxylate	1310704-15-4	C19H29ClN2O2Si	380.99

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-甲腈	4-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile	920966-02-5	C8H4ClN3	177.593
  ——	4-(pentan-3-ylamino)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide	920959-66-6	C13H18N4O	246.312
  ——	4-[(cyclohexylmethyl)amino]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide	——	C15H20N4O	272.35
  ——	4-(cyclopentylamino)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide	920959-44-0	C13H16N4O	244.296

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-羧酰胺 在 盐酸 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-((5-cyano-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b] pyridin-4-yl)(methyl)amino)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidin-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  EP3939979

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1-(三异丙基甲硅烷基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-甲酸乙酯 在 盐酸 、 水 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  EP3919494

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  (3S,5S)-4-aminoadamantan-1-ol 、 4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-羧酰胺 在 4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-羧酰胺 作用下， 生成 JAK激酶抑制剂
  参考文献：
  名称：

  WO2007077949A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis and Evaluation of 1<i>H</i>-Pyrrolo[2,3-<i>b</i>]pyridine Derivatives as Novel Immunomodulators Targeting Janus Kinase 3
  作者：Yutaka Nakajima、Takashi Tojo、Masataka Morita、Keiko Hatanaka、Shohei Shirakami、Akira Tanaka、Hiroshi Sasaki、Kazuo Nakai、Koichiro Mukoyoshi、Hisao Hamaguchi、Fumie Takahashi、Ayako Moritomo、Yasuyuki Higashi、Takayuki Inoue

  DOI：10.1248/cpb.c15-00036

  日期：——

  Here, we describe a series of 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as novel immunomodulators targeting JAK3 for use in treating immune diseases such as organ transplantation. In the chemical modification of compound 6, the introduction of a carbamoyl group to the C5-position and substitution of a cyclohexylamino group at the C4-position of the 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine ring led to a large increase

  已知Janus激酶（JAKs）在调节多种炎症和免疫介质中起关键作用。在这里，我们描述了一系列1H-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物，它们是靶向JAK3的新型免疫调节剂，用于治疗免疫疾病，例如器官移植。在化合物6的化学修饰中，在1H-吡咯并[2,3-b]吡啶环的C4位上引入氨基甲酰基并在C4位上取代了环己基氨基，导致JAK3抑制活性。化合物14c被鉴定为有效的，中等选择性的JAK3抑制剂，显示了14c对白介素2刺激的T细胞增殖的免疫调节作用。1H-pyrrolo [2，]的对接计算和WaterMap分析
• JAK激酶抑制剂及其制备方法和在医药领域的应用
  申请人：上海华汇拓医药科技有限公司

  公开号：CN109535164B

  公开（公告）日：2022-01-18

  本申请涉及JAK激酶抑制剂及其制备方法和在医药领域的应用，属于医药化学领域。本申请提供了一类新的小分子JAK抑制剂，其具有通式II所示的结构。本申请提供的通式II所示的化合物在预防或治疗JAK相关适应症中具有更好药效和安全性。
• Discovery and Biological Evaluation of <i>N</i>-Methyl-pyrrolo[2,3-<i>b</i>]pyridine-5-carboxamide Derivatives as JAK1-Selective Inhibitors
  作者：Eunsun Park、Sun Joo Lee、Heegyum Moon、Jongmi Park、Hyeonho Jeon、Ji Sun Hwang、Hayoung Hwang、Ki Bum Hong、Seung-Hee Han、Sun Choi、Soosung Kang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01026

  日期：2021.1.28

  binding modes of current JAK inhibitors to JAK isoforms allowed the design of N-alkyl-substituted 1-H-pyrrolo[2,3-b] pyridine carboxamide as a JAK1-selective scaffold, and the synthesis of various methyl amide derivatives provided 4-((cis-1-(4-chlorobenzyl)-2-methylpiperidin-4-yl)amino)-N-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide (31g) as a potent JAK1-selective inhibitor. In particular, the (S,S)-enantiomer

  Janus激酶1（JAK1）在大多数细胞因子介导的通过JAK / STAT信号传导的炎症和自身免疫反应中起关键作用；因此，抑制JAK1是对几种疾病的有前途的治疗策略。分析目前的JAK抑制剂与JAK同工型的结合方式，可以设计N-烷基取代的1- H-吡咯并[2,3- b ]吡啶羧酰胺作为JAK1选择性骨架，并合成各种甲基酰胺衍生物提供了4-（（顺式-1-（4-氯苄基）-2-甲基哌啶-4-基）氨基）-N-甲基-1H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-甲酰胺（31g），一种有效的JAK1选择性抑制剂。特别是（31 g（38a）的S，S） -对映异构体对JAK1表现出出色的效力，并具有超过JAK2，JAK3和TYK2的选择性。在研究31g对肝纤维化的作用时，发现它降低了TGF-β诱导的肝星状细胞（HSCs）的增殖和纤维生成基因表达。具体而言，在伤口愈合试验中，31g显着抑制TGF-β诱导的0.25μMHSC迁移。
• CRYSTAL OF FUSED PYRIDINE COMPOUND SALT
  申请人：Kikuchi Takashi

  公开号：US20130102628A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  [Problem] A salt or crystal of a compound which is highly stable in a solid state and useful as a bulk material for the preparation of a pharmaceutical product is provided. [Means for Solution] 4-[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-Hydroxy-2-adamantyl]amino}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide succinate, 4-[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-hydroxy-2-adamantyl]amino}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide hydrobromide, and 4-[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-hydroxy-2-adamantyl]amino}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide hydrochloride and crystals thereof are useful as a bulk material for the preparation of a solid preparation, in particular, a solid dispersion preparation. Furthermore, the crystal of the hydrobromide has excellent stability in a solid state and is useful as a bulk material for the preparation of a pharmaceutical product.

  提供了一种在固态中高度稳定且作为制备药物产品的大块材料有用的化合物的盐或晶体。解决方法为：4-[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-羟基-2-重氮基]氨基}-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酰胺琥珀酸盐，4-[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-羟基-2-重氮基]氨基}-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酰胺溴化物，以及4-[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-羟基-2-重氮基]氨基}-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酰胺盐酸盐及其晶体可作为制备固体制剂，特别是固体分散制剂的大块材料。此外，溴化物的晶体在固态中具有优异的稳定性，并可作为制备药物产品的大块材料。
• 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN108570048B

  公开（公告）日：2021-06-08

  本发明提供了一类取代的杂芳基化合物及其组合物和它们的用途。所述的化合物为式(I)所示的化合物或者式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述的化合物和药物组合物可以调节蛋白激酶，尤其是Aurora激酶和JAK激酶的活性，用于预防、处理、治疗和减轻蛋白激酶，尤其是JAK激酶活性介导的疾病或紊乱。