4-isobutyl-2-chloromethyl-5-methyl-1,2,5-thiadiazolidine-3-one 1,1-dioxide | 287921-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-isobutyl-2-chloromethyl-5-methyl-1,2,5-thiadiazolidine-3-one 1,1-dioxide
• CAS: 287921-81-7
• 化学式: C₈H₁₅ClN₂O₃S
• 分子量: 254.738
• InChiKey: KBEOIOOPBADPGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.62
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  57.69
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-isobutyl-2-chloromethyl-5-methyl-1,2,5-thiadiazolidine-3-one 1,1-dioxide 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 生成 2-Benzenesulfonylmethyl-4-isobutyl-5-methyl-1,1-dioxo-1λ⁶-[1,2,5]thiadiazolidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  A General Inhibitor Scaffold for Serine Proteases with a (Chymo)trypsin-Like Fold:  Solution-Phase Construction and Evaluation of the First Series of Libraries of Mechanism-Based Inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja990160e
• 作为产物：
  描述：

  2-Hydroxymethyl-4-isobutyl-5-methyl-1,1-dioxo-1λ⁶-[1,2,5]thiadiazolidin-3-one 在 氯化亚砜 作用下， 生成 4-isobutyl-2-chloromethyl-5-methyl-1,2,5-thiadiazolidine-3-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  A General Inhibitor Scaffold for Serine Proteases with a (Chymo)trypsin-Like Fold:  Solution-Phase Construction and Evaluation of the First Series of Libraries of Mechanism-Based Inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja990160e

文献信息

• Utilization of the 1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1 dioxide scaffold in the design of potent inhibitors of serine proteases: SAR studies using carboxylates
  作者：Rongze Kuang、Jeffrey B. Epp、Sumei Ruan、Lee S. Chong、Radhika Venkataraman、Juan Tu、Shu He、Tien M. Truong、William C. Groutas

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00038-9

  日期：2000.5

  A series of carboxylate derivatives based on the 1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1 dioxide and isothiazolidin-3-one 1,1 dioxide scaffolds has been synthesized and the inhibitory profile of these compounds toward human leukocyte elastase (HLE), cathepsin G (Cat G) and proteinase 3 (PR 3) was then determined. Most of the compounds were found to be potent, time-dependent inhibitors of elastase, with some

  合成了一系列基于1,2,5-噻二唑烷酮-3-1,1二氧化和异噻唑烷-3-3-1的二羧酸骨架的羧酸衍生物，这些化合物对人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制作用），然后测定组织蛋白酶G（Cat G）和蛋白酶3（PR 3）。发现大多数化合物是弹性蛋白酶的有效时间依赖性抑制剂，其中某些化合物的k（inact）/ K1值高达4,928,300 M（-1）s（-1）。发现基于1,2,5-噻二唑啉-3--1,1二氧化平台的羧酸衍生物的抑制能力受pKa和离去基团固有结构的影响。发现正确选择主要特异性组（R（I））可以导致对HLE的选择性抑制高于Cat G，但是，那些抑制HLE的化合物也抑制PR 3，尽管效率较低。这些化合物的可预测结合方式表明，在紧密相关的丝氨酸蛋白酶中，可以通过利用它们的S'亚位点的细微差别来形成特定丝氨酸蛋白酶的高选择性抑制剂。这项研究还表明，在存在抑制剂17的情况下，弹性蛋白酶对弹性蛋白的降解作用可以消除。
• Potent inhibition of serine proteases by heterocyclic sulfide derivatives of 1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1 dioxide
  作者：Shu He、Rongze Kuang、Radhika Venkataraman、Juan Tu、Tien M Truong、Ho-Kit Chan、William C Groutas

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00101-2

  日期：2000.7

  elements that can potentially interact with the Sn' subsites of these proteases might provide an effective means for optimizing enzyme potency and selectivity. Accordingly, a series of heterocyclic sulfide derivatives based on the 1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1 dioxide scaffold (I) was synthesized and the inhibitory activity and selectivity of these compounds toward human leukocyte elastase (HLE), proteinase

  在紧密相关的（胰凝乳蛋白酶）胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的Sn'位点存在细微差异，并且1,2,5-噻二唑烷-3--1,1,1二氧化sc支架停靠在活性位点上（chymo）胰蛋白酶样酶以底物样方式，提示引入可能与这些蛋白酶的Sn'亚位点潜在相互作用的识别元件可能为优化酶效价和选择性提供了有效手段。因此，合成了一系列基于1,2,5-噻二唑啉-3--1,1二氧化物支架（I）的杂环硫化物衍生物，这些化合物对人白细胞弹性蛋白酶（HLE），蛋白酶的抑制活性和选择性然后确定3（PR 3）和组织蛋白酶G（Cat G）。发现P1 =异丁基的化合物有效，HLE的时间依赖性抑制剂，程度较小的PR 3，而P1 =苄基的抑制剂会迅速且不可逆地使Cat G失活。这项研究表明，1,2,5-噻二唑烷-3-一，1,1二氧化硫基杂环硫化物是（chymo）胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的有效抑制剂。