4-chloromethyl-2-(3-fluoro-phenyl)-thiazole | 953736-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-chloromethyl-2-(3-fluoro-phenyl)-thiazole
• 英文别名: 4-(Chloromethyl)-2-(3-fluorophenyl)-1,3-thiazole
• CAS: 953736-97-5
• 化学式: C₁₀H₇ClFNS
• mdl: MFCD09729604
• 分子量: 227.69
• InChiKey: JJQPDCSXJHWFCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloromethyl-2-(3-fluoro-phenyl)-thiazole 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(((2-(3-fluorophenyl)thiazol-4-yl)methyl)(methyl)amino)-6-(methylsulfonyl)-8-nitro-4H-benzo[e][1,3]thiazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  6-磺酰基-8-硝基苯并噻嗪酮类抗结核药的结构和活性关系

  摘要：

  苯并噻嗪酮 (BTZ) 支架化合物 PBTZ169 通过抑制必需的黄素酶 DprE1 杀死结核分枝杆菌，从而阻断细胞壁成分阿拉伯聚糖的合成。虽然最小抑制浓度 (MIC) 低于 0.2 ng/mL，对结核分枝杆菌非常有效，但其低水溶性和生物利用度问题仍需解决。在这里，我们设计并合成了一系列6-甲磺酰基取代的BTZ类似物；进一步的探索引入了五元芳族杂环作为连接体以连接芳基作为侧链。我们的工作导致发现了许多具有强效抗结核活性的 BTZ 衍生化合物。优化的化合物6和38分别表现出 MIC 47 和 30 nM。与 PBTZ169 相比，这两种化合物在人肝微粒体中均表现出更高的水溶性和更高的稳定性。该研究表明，可以实施替代侧链修饰策略来改善基于 BTZ 的化合物的药物性质。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01049
• 作为产物：
  描述：

  间氟苯甲酰胺 在 劳森试剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-chloromethyl-2-(3-fluoro-phenyl)-thiazole
  参考文献：
  名称：

  6-磺酰基-8-硝基苯并噻嗪酮类抗结核药的结构和活性关系

  摘要：

  苯并噻嗪酮 (BTZ) 支架化合物 PBTZ169 通过抑制必需的黄素酶 DprE1 杀死结核分枝杆菌，从而阻断细胞壁成分阿拉伯聚糖的合成。虽然最小抑制浓度 (MIC) 低于 0.2 ng/mL，对结核分枝杆菌非常有效，但其低水溶性和生物利用度问题仍需解决。在这里，我们设计并合成了一系列6-甲磺酰基取代的BTZ类似物；进一步的探索引入了五元芳族杂环作为连接体以连接芳基作为侧链。我们的工作导致发现了许多具有强效抗结核活性的 BTZ 衍生化合物。优化的化合物6和38分别表现出 MIC 47 和 30 nM。与 PBTZ169 相比，这两种化合物在人肝微粒体中均表现出更高的水溶性和更高的稳定性。该研究表明，可以实施替代侧链修饰策略来改善基于 BTZ 的化合物的药物性质。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01049

文献信息

• Agonists for the Adenosine A₁ Receptor with Tunable Residence Time. A Case for Nonribose 4-Amino-6-aryl-5-cyano-2-thiopyrimidines
  作者：Julien Louvel、Dong Guo、Marta Agliardi、Tamara A. M. Mocking、Roland Kars、Tan Phát Pham、Lizi Xia、Henk de Vries、Johannes Brussee、Laura H. Heitman、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm401643m

  日期：2014.4.24

  We report the synthesis and evaluation of previously unreported 4-amino-6-aryl-5-cyano-2-thiopyrimidines as selective human adenosine A(1) receptor (hA(1)AR) agonists with tunable binding kinetics, this without affecting their nanomolar affinity for the target receptor. They show a very diverse range of kinetic profiles (from 1 min (compound 52) to 1 h (compound 43)), and their structure-affinity relationships (SAR) and structure-kinetics relationships (SKR) were established. When put in perspective with the increasing importance of binding kinetics in drug discovery, these results bring new evidence of the consequences of affinity-only driven selection of drug candidates, that is, the potential elimination of slightly less active compounds that may display preferable binding kinetics.