1-cyclohexylmethyl-5-imidazolecarboxyaldehyde | 238765-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-cyclohexylmethyl-5-imidazolecarboxyaldehyde
• 英文别名: 3-(Cyclohexylmethyl)imidazole-4-carbaldehyde
• CAS: 238765-11-2
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O
• 分子量: 192.261
• InChiKey: ABXCCTXMSUHOFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.2±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclohexylmethyl-5-imidazolecarboxyaldehyde 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 FTI-2238
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Peptidomimetic Protein Farnesyltransferase Inhibitors as Anti-Trypanosoma brucei Agents

  摘要：

  On the basis of the structure of the CVIM tetrapeptide substrate of mammalian protein farnesyltransferase, a series of imidazole-containing peptidomimetics was designed and synthesized, and their inhibition activity against Trypanosoma brucel protein farnesyltransferase (TbPFT) was evaluated. Peptidomimetics where the 5-position of the imidazole ring was linked to the hydrophobic scaffold showed over 70% inhibition activity at 50 nM in the enzyme assay, whereas the corresponding C-4 regioisomers were less potent. The ester prodrug 23 was found to be a potent inhibitor against cultured Trypanosoma brucei brucei and Trypanosoma brucei rhodesiense cells with ED50 values of 0.025 and 0.0026 muM, respectively. Furthermore introducing a second imidazole group into 23 led to 31, which showed the highest inhibition activity against the parasite with an ED50 of 0.0015 muM. The potency of the TbPFT inhibitors and the cytotoxicity of the corresponding esters to T. brucei cells were shown to be highly correlated. These studies validate TbPFT as a target for the development of novel therapeutics against African sleeping sickness.

  DOI：

  10.1021/jm030236o
• 作为产物：
  描述：

  1-环己基甲基-5-(羟甲基)咪唑 在 manganase dioxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 1-cyclohexylmethyl-5-imidazolecarboxyaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Peptidomimetic Protein Farnesyltransferase Inhibitors as Anti-Trypanosoma brucei Agents

  摘要：

  On the basis of the structure of the CVIM tetrapeptide substrate of mammalian protein farnesyltransferase, a series of imidazole-containing peptidomimetics was designed and synthesized, and their inhibition activity against Trypanosoma brucel protein farnesyltransferase (TbPFT) was evaluated. Peptidomimetics where the 5-position of the imidazole ring was linked to the hydrophobic scaffold showed over 70% inhibition activity at 50 nM in the enzyme assay, whereas the corresponding C-4 regioisomers were less potent. The ester prodrug 23 was found to be a potent inhibitor against cultured Trypanosoma brucei brucei and Trypanosoma brucei rhodesiense cells with ED50 values of 0.025 and 0.0026 muM, respectively. Furthermore introducing a second imidazole group into 23 led to 31, which showed the highest inhibition activity against the parasite with an ED50 of 0.0015 muM. The potency of the TbPFT inhibitors and the cytotoxicity of the corresponding esters to T. brucei cells were shown to be highly correlated. These studies validate TbPFT as a target for the development of novel therapeutics against African sleeping sickness.

  DOI：

  10.1021/jm030236o

文献信息

• [EN] CONDENSED HETEROCYCLIC SYSTEM DERIVATIVES, PREPARATION, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] DERIVES DE SYSTEMES HETEROCYCLIQUES CONDENSES, LEUR PREPARATION, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：AVENTIS PHARMA S.A.

  公开号：WO1999041248A1

  公开（公告）日：1999-08-19

  (EN) The invention concerns novel products of general formula (I), their preparation, pharmaceutical compositions containing them and the use thereof for preparing medicines. In general formula (I) R1 represents a -CO-CH(NH2)-CH2SH, or -CH2-CH(NH2)-CH2SH, or -CHRi1Ri2 radical; R2 represents a hydrogen atom, an alkyl, aralkyl, aryl, alkylcarbonyl, aralkylcarbonyl, heterocycloalkyl radical; R3 represents a hydrogen atom or a halogen atom or an alkyl, aryl, aralkyl radical; R4 represents a -CHRi3Ri4 radical; R5 represents a hydrogen atom, or a -C(O)-Ri5 radical; R6 represents a hydrogen atom or an alkyl, aryl, aralkyl radical; R7, R8 represent a hydrogen atom or an alkyl, aryl, aralkyl radical; X represents a hydrogen atom or a -S(O)1 radical.(FR) Nouveaux produits de formule générale (I), leur préparation, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et leur utilisation pour la préparation de médicaments. Dans la formule générale (I), R1 représente un radical -CO-CH(NH2)-CH2SH, ou -CH2-CH(NH2)-CH2SH, ou -CHRi1Ri2; R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, aralkyle, aryle, alkylcarbonyle, aralkylcarbonyle, arylcarbonyle, hétérocyclalkyle; R3 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un radical alkyle, aryle, aralkyle; R4 représente un radical -CHRi3Ri4; R5 représente un atome d'hydrogène, ou un radical -C(O)-Ri5; R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, aryle, aralkyle; R7, R8 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, aryle, aralkyle; X représente un atome d'oxygène ou un radical -S(O)1.

  本发明涉及一般式（I）的新型产品，其制备，包含它们的药物组合物以及用于制备药物的它们的使用。在一般式（I）中，R1代表-CO-CH（NH2）-CH2SH或-CH2-CH（NH2）-CH2SH或-CHRi1Ri2基团；R2代表氢原子，烷基，芳基烷基，芳基，烷基羰基，芳基烷基羰基，杂环烷基基团；R3代表氢原子或卤素原子或烷基，芳基，芳基烷基基团；R4代表-CHRi3Ri4基团；R5代表氢原子或-C（O）-Ri5基团；R6代表氢原子或烷基，芳基，芳基烷基基团；R7，R8代表氢原子或烷基，芳基，芳基烷基基团；X代表氢原子或-S（O）1基团中的氧原子。
• [EN] CYCLO`C!AZEPANE DERIVATIVES WHICH ARE USED AS FARNESYLTRANSFERASE INHIBITORS AND METHOD FOR THE PREPARATION THEREFOR<br/>[FR] DERIVES DE CYCLO`C!AZEPANE UTILES COMME INHIBITEURS DE FARNESYLTRANSFERASE AINSI QUE LEUR PROCEDE DE PREPARATION
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2002057257A1

  公开（公告）日：2002-07-25

  Composé de formule (I) dans laquelle : X représente une liaison ou un groupement alkylène, CO, S(O)n, -S(O)n-A1-, -CO-A1-, -A1-S(O)n-A'1-, ou -A1-CO-A'1- ; Y représente un groupement aryle, hétéroaryle, cycloalkyle ou hétérocycloalkyle, non substitués ou substitués ; W représente un groupement CO ou CH2 ; R1 et R2 représentent indépendamment un hydrogène ou un groupement aryle, hétéroaryle, cycloalkyle ou hétérocycloalkyle, non substitués ou substitués ; T représente un groupement -CH(R3)-, -N(R3)- ou -N(R3)CO- ; V représente un atome d'hydrogène ou un groupement aryle ou hétéroaryle non substitués ou substitués ; A2 représente un groupement [C(R4)(R'4)]p ; R5 et R6 sont tels que définis dans la description. Médicaments.

  这是一种由公式(I)组成的复合物，其中：X代表连接或烷基、CO、S（O）n、-S（O）n-A1-、-CO-A1-、-A1-S（O）n-A'1-或-A1-CO-A'1-基团；Y代表非取代或取代的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基基团；W代表CO或CH2基团；R1和R2分别代表氢原子或非取代或取代的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基基团；T代表-CH（R3）-、-N（R3）-或-N（R3）CO-基团；V代表氢原子或非取代或取代的芳基或杂芳基基团；A2代表[C（R4）（R'4）]p基团；R5和R6如描述中所定义。用作药物。
• Peptidomimetic inhibitors of protein farnesyltransferase show potent antimalarial activity
  作者：Junko Ohkanda、Jeffrey W. Lockman、Kohei Yokoyama、Michael H. Gelb、Simon L. Croft、Howard Kendrick、Maria Isabel Harrell、Jean E. Feagin、Michelle A. Blaskovich、Said M. Sebti、Andrew D. Hamilton

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00055-5

  日期：2001.3

  Malaria continues to represent a very serious health problem in the tropics. The current methods of clinical treatment are showing deficiencies due to the increased incidence of resistance in the parasite. In the present paper we report the design, synthesis, and evaluation of potential antimalarial agents against a novel target, protein farnesyltransferase. We show that the most potent compounds are active against Plasmodium falciparum in vitro at submicromolar concentrations. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• DERIVES DE SYSTEMES HETEROCYCLIQUES CONDENSES, LEUR PREPARATION, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP1054882A1

  公开（公告）日：2000-11-29
• [EN] CYCLO`D!AZEPANE DERIVATIVES WHICH ARE USED AS FARNESYLTRANSFERASE INHIBITORS AND METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE CYCLO`D!AZEPANE, UTILES COMME INHIBITEURS DE FARNESYLTRANSFERASE AINSI QUE LEUR PROCEDE DE PREPARATION
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2002057258A1

  公开（公告）日：2002-07-25

  Composé de formule (I) dans laquelle: X représente une liaison ou un groupement alkylène, CO, S(O)n,-S(O)n-A1-, -CO-A1, -A-S(O)n-A'1-, ou -A1-CO-A'1-, Y représente un groupement aryle, hétéroaryle, cycloalkyle ou hétérocycloalkyle, non substitués ou substitués, W représente un groupement CO ou CH2, R1 et R2 représentent indépendamment un hydrogène ou un groupement aryle, hétéroaryle, cycloalkyle ou hétérocycloalkyle, non substitués ou substitués, ou R1 et R2 forment ensemble une liaison, T représente un groupement -CH(R3)-,-N(R3)- ou -N(R3)CO-, V représente un atome d'hydrogène ou un groupement aryle ou hétéroaryle non substitués ou substitués, A2 représente un groupement [C(R4)(R'4)]p, R5 et R6 sont tels que définis dans la description. Médicaments.