2-(pyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thiazole-5-carboxylic acid | 1104276-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(pyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thiazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-Pyrimidin-2-yl-4-trifluoromethyl-thiazole-5-carboxylic acid；2-pyrimidin-2-yl-4-(trifluoromethyl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid
• CAS: 1104276-21-2
• 化学式: C₉H₄F₃N₃O₂S
• mdl: MFCD27344664
• 分子量: 275.211
• InChiKey: HLVFKDTUHRQAIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.619±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(pyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thiazole-5-carboxylic acid 、 [1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-cycloheptyl]-methylamine 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 N-{[1-(4-methylpiperazin-1-yl)cycloheptyl]methyl}-2-pyrimidin-2-yl-4-(trifluoromethyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-MEMBERED HETEROCYCLIC AMIDES AND RELATED COMPOUNDS
  [FR] AMIDES HETEROCYCLIQUES A 5 CHAINONS ET COMPOSES ASSOCIES

  摘要：

  公开号：

  WO2009012482A3
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-(三溴甲基)-5-噻唑羧酸乙酯 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 水 、 柠檬酸 作用下， 反应 0.5h， 生成 2-(pyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thiazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-MEMBERED HETEROCYCLIC AMIDES AND RELATED COMPOUNDS
  [FR] AMIDES HETEROCYCLIQUES A 5 CHAINONS ET COMPOSES ASSOCIES

  摘要：

  公开号：

  WO2009012482A3

文献信息

• Synthesis and Characterization of the Novel Rodent-Active and CNS-Penetrant P2X7 Receptor Antagonist Lu AF27139
  作者：Allen T. Hopper、Martin Juhl、Jorrit Hornberg、Lassina Badolo、John Paul Kilburn、Annemette Thougaard、Gennady Smagin、Dekun Song、Londye Calice、Veena Menon、Elena Dale、Hong Zhang、Manuel Cajina、Megan E. Nattini、Adarsh Gandhi、Michel Grenon、Ken Jones、Tanzilya Khayrullina、Gamini Chandrasena、Christian Thomsen、Stevin H. Zorn、Robb Brodbeck、Suresh Babu Poda、Roland Staal、Thomas Möller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02249

  日期：2021.4.22

  insufficient number of P2X7 receptor antagonists with adequate rodent potency, CNS permeability, and pharmacokinetic properties from which to evaluate CNS disease hypotheses preclinically. Herein, we describe the molecular pharmacology, safety, pharmacokinetics, and functional CNS target engagement of Lu AF27139, a novel rodent-active and CNS-penetrant P2X7 receptor antagonist. Lu AF27139 is highly selective

  仍然缺乏足够数量的具有足够啮齿动物效力，中枢神经系统通透性和药代动力学性质的P2X7受体拮抗剂，可以从临床上评估中枢神经系统疾病假说。在这里，我们描述了Lu AF27139（一种新型的啮齿动物活性和CNS渗透性P2X7受体拮抗剂）的分子药理学，安全性，药代动力学和功能性CNS靶标结合。Lu AF27139具有高度选择性，对大鼠，小鼠和人类形式的受体具有强大的作用。大鼠的药代动力学特性良好，口服生物利用度高，清除率适中（0.79 L /（h kg）），并且具有良好的CNS渗透性。脂多糖（LPS）引发和2'（3'）- O的体内小鼠CNS微透析研究-（苯甲酰基苯甲酰基）腺苷-5'-三磷酸（BzATP）诱导的IL-1β释放证明功能性中枢神经系统靶标参与。重要的是，Lu AF27139在标准的体外和体内毒性研究中没有作用。基于这些特性，我们相信Lu AF27139将是探索P2X7受体在中枢神经系统疾病的啮齿动物模型中的重要工具。
• [EN] INHIBITOR OF THE P2X7 RECEPTOR<br/>[FR] INHIBITEUR DU RÉCEPTEUR P2X7
  申请人：H LUNDBECK AS

  公开号：WO2017076825A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present invention provides (S)-N-(2-(4-chlorophenyl)-2-morpholinoethyl)-2- (pyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thiazole-5-carboxamide as P2X7 inhibitor, its use as a medicament, and a convenient enantiomeric synthesis protocol for the preparation of (S)- N-(2-(4-chlorophenyl)-2-morpholinoethyl)-2-(pyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thiazole-5-carboxamide.

  本发明提供了(S)-N-(2-(4-氯苯基)-2-吗啡基乙基)-2-(嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)噻唑-5-羧酰胺作为P2X7抑制剂，其作为药物的用途，以及一种方便的对映体合成方案，用于制备(S)-N-(2-(4-氯苯基)-2-吗啡基乙基)-2-(嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)噻唑-5-羧酰胺。
• 5-Membered Heterocyclic Amides And Related Compounds
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20150005293A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  5-Membered heterocyclic amides and related compounds are provided, of the Formula: wherein variables are as described herein. Such compounds are ligands that may be used to modulate specific receptor activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions associated with pathological receptor activation in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for using such compounds to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies.

  提供了公式为5-成员杂环酰胺及相关化合物：其中变量如此处所述。这些化合物是配体，可用于体内或体外调节特定受体活性，特别适用于治疗与人类、家养伴侣动物和家畜动物的病理性受体激活有关的疾病。提供了用于治疗此类疾病的制药组合物和方法，以及用于受体定位研究的该类配体的方法。
• 5-membered heterocyclic amides and related compounds
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US09133204B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  5-Membered heterocyclic amides and related compounds are provided, of the Formula: wherein variables are as described herein. Such compounds are ligands that may be used to modulate specific receptor activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions associated with pathological receptor activation in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for using such compounds to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies.

  本发明提供了5-成员杂环酰胺及其相关化合物，其化学式为：其中变量如本文所述。这些化合物是配体，可用于体内或体外调节特定受体活性，并且在治疗人类、家畜伴侣动物和畜禽动物病理性受体激活相关疾病方面特别有用。本发明还提供了用于治疗此类疾病的制药组合物和方法，以及用于受体定位研究的配体使用方法。
• 5-MEMBERED HETEROCYCLIC AMIDES AND RELATED COMPOUNDS
  申请人：Lundbeck, H., A/S

  公开号：EP2178865B1

  公开（公告）日：2015-08-19