(R-(R*,S*))-(1-((2-氨基-1-氧代戊基)氨基)乙基)-膦酸 | 71447-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R-(R*,S*))-(1-((2-氨基-1-氧代戊基)氨基)乙基)-膦酸
• 中文别名: 嘧啶,5-(甲硫基)-2-苯基-
• 英文名称: phosphonic acid
• 英文别名: norvalyl-1-aminoethylphosphonic acid；(1R)-1-(L-norvalylamino)-ethylphosphonic acid；Phosphonic acid, (1-((2-amino-1-oxopentyl)amino)ethyl)-, (R-(R*,S*))-；[(1R)-1-[[(2S)-2-aminopentanoyl]amino]ethyl]phosphonic acid
• CAS: 71447-87-5
• 化学式: C₇H₁₇N₂O₄P
• 分子量: 224.197
• InChiKey: JBXBOVLKPXAIDD-RITPCOANSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CBZ-L-缬氨酸 、 (R-(R*,S*))-(1-((2-氨基-1-氧代戊基)氨基)乙基)-膦酸 生成 (1R)-1-[(N-benzyloxycarbonyl-L-valyl-L-norvalyl)amino]-ethylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Acyl derivatives

  摘要：

  本发明提供的肽衍生物是具有一般式##STR1##的化合物，其中R.sup.1代表氢原子或甲基或羟甲基基团或单、二或三卤甲基基团；R.sup.2代表通常在蛋白质中发现的α-氨基酸的特征基团或低烷基或除了通常在蛋白质中发现的α-氨基酸的特征基团以外的羟基-(低烷基)基团；R.sup.3代表低烷基、低环烷基、低烯基、芳基或芳基-(低烷基)基团；R.sup.4代表氢原子或低烷基基团；n代表1、2或3；当R.sup.1代表除氢原子以外的其他基团时，指定为(a)的碳原子处的构型为(R)，当R.sup.2代表除氢原子以外的其他基团时，指定为(b)的碳原子处的构型为(L)，以及其药学上可接受的盐。这些化合物表现出抗一系列革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的活性。还披露了中间体和生产终产品的方法。

  公开号：

  US04250085A1
• 作为产物：
  描述：

  monobenzylamine salt of ethyl>phosphonic acid 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 6.0h， 以82%的产率得到(R-(R*,S*))-(1-((2-氨基-1-氧代戊基)氨基)乙基)-膦酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure-activity relationships of antibacterial phosphonopeptides incorporating (1-aminoethyl)phosphonic acid and (aminomethyl)phosphonic acid

  摘要：

  Phosphonodipeptides and phosphonooligopeptides based on L- and D-(1-aminoethyl)phosphonic acids L-Ala(P) and D-Ala(P) and (aminomethyl)phosphonic acid Gly(P) at the acid terminus have been synthesized and investigated as antibacterial agents, which owe their activity to the inhibition of bacterial cell-wall biosynthesis. A method for large-scale synthesis of the potent antibacterial agent L-Ala-L-Ala(P) (1, Alafosfalin) is described. Structure-activity relationships in the dipeptide series have been studied by systematic variation of structure 1. L stereochemistry is generally required for both components. Changes in the L-Ala(P) moiety mostly lead to loss of antibacterial activity, but the phosphonate analogues of L-phenylalanine, L-Phe(P), and L-serine, L-Ser(P), give rise to weakly active L-Ala-L-Phe(P) and L-Ala-L-Ser(P). Replacement of L-Ala in 1 by common and rare amino acids can give rise to more potent in vitro antibacterials such as L-Nva-L-Ala(P) (45). Synthetic variation of these more potent dipeptides leads to decreased activity. Phosphonooligopeptides such as (L-Ala)2-L-Ala(P) have a broader in vitro antibacterial spectrum than their phosphonodipeptide precursor, but this is not expressed in vivo, presumably due to rapid metabolism to 1. Stabilized compounds such as Sar-L-Nva-L-Nva-L-Ala(P) (46) have been developed that are more potent in vivo and have a broader in vivo antibacterial spectrum than the parent phosphonodipeptide.

  DOI：

  10.1021/jm00151a005

文献信息

• Use of the dehydrophos biosynthetic enzymes to prepare antimicrobial analogs of alaphosphin
  作者：Despina J. Bougioukou、Chi P. Ting、Spencer C. Peck、Subha Mukherjee、Wilfred A. van der Donk

  DOI：10.1039/c8ob02860e

  日期：——

  enzyme is also tolerant with respect to the amino acid attached to tRNALeu. Using a mutant of leucyl tRNA synthetase that is deficient in its proofreading ability allowed the preparation of a series of aminoacyl-tRNALeu derivatives (Ile, Ala, Val, Met, norvaline, and norleucine). DhpH-C accepted these aminoacyl-tRNA derivatives and condensed the amino acid with l-Ala(P) to form the corresponding phosphonodipeptides

  脱磷生物合成酶DhpH（DhpH-C）的C末端结构域催化Leu-tRNALeu与（R）-1-氨基乙基膦酸酯（丙氨酸的氨基膦酸酯类似物Ala（P））缩合。该反应的产物Leu-Ala（P）是磷酸二肽，一类化合物，以前已被研究用作临床抗生素。在这项研究中，我们表明DhpH-C具有高度的底物耐受性，并且可以将各种氨基膦酸酯（Gly（P），Ser（P），Val（P），1-氨基-丙基膦酸酯和苯基甘氨酸（P））缩合到Leu。而且，该酶对tRNALeu上连接的氨基酸也具有耐受性。使用缺乏校对能力的亮氨酰tRNA合成酶突变体，可以制备一系列氨酰基-tRNALeu衍生物（Ile，Ala，Val，Met，正缬氨酸和正亮氨酸）。DhpH-C接受这些氨基酰基-tRNA衍生物，并将氨基酸与1-Ala（P）缩合形成相应的磷酸二肽。这些肽的一部分显示出抗微生物活性，表明该酶是制备抗微生物肽的通用生物催化剂。我们还研究了来
• Peptidylphosphonsäuren, deren Herstellung und Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0026867A1

  公开（公告）日：1981-04-15

  Peptidylphosphonsäuren der allgemeinen Formel worin R1 Wasserstoff oder Methyl ist; R2 und R3 jeweils einen Niederalkylrest, der charakteristisch ist für eine in Proteinen normalerweise nicht vorkommende a-Aminosäure oder einer der beiden Substituenten einen solchen Niederalkylrest und der andere einen für eine normalerweise in Proteinen vorkommende a-Aminosäure charakteristischen Niederalkylrest darstellen; R4 der L-Pyroglutamylrest ist; die Konfiguration am C-Atom (a) R ist (sofern R' ≠ H), während die Konfigurationen an den C-Atomen (b) und (c) L sind (sofern R2 bzw. R3 ≠ H), und deren physiologisch verträgliche Salze, deren Herstellung und Verwendung als antibakterielle Mittel sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate.

  通式如下的肽基膦酸 其中 R1 为氢或甲基； R2和R3各自是通常不存在于蛋白质中的a-氨基酸所特有的低级烷基，或者两个取代基中的一个是这样的低级烷基，另一个是通常存在于蛋白质中的a-氨基酸所特有的低级烷基； R4 是 L-焦谷氨酰基；C 原子(a)上的构型是 R（条件是 R' ≠ H），而 C 原子(b)和(c)上的构型是 L（条件是 R2 和 R3 分别 ≠ H）、 及其生理上可接受的盐、它们作为抗菌剂的制备和使用以及含有它们的药物组合物。
• Wirkstoffkombinationen, deren Herstellung und Verwendung sowie pharmazeutische Präparate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0026410A1

  公开（公告）日：1981-04-08

  Wirkstoffkombinationen mit antibiotischen Eigenschaften, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine Verbindung der allgemeinen Formel worin R1 Wasserstoff, Methyl, Hydroxymethyl, eine Mono-, Di- oder Trihalogenmethylgruppe ist; R2 einen Niederalkyl-, Hydroxyniederalkyl- oder Guanidinoniederalkylrest, der charakteristisch ist für eine in Proteinen normalerweise nicht vorkommende a-Aminosäure, darstellt und die Konfigurationen an den C-Atomen (a) und (b) R (wenn R1 ≠ H) bzw. L sind, oder ein physiologisch verträgliches Salz einer solchen Verbindung und ein Nocardicin-Antibiotikum enthalten, deren Verwendung und pharmazeutische Präparate sowie deren Herstellung.

  具有抗生素特性的活性成分组合，其特征在于它们含有通式如下的化合物 其中 R1 是氢、甲基、羟甲基、一卤代、二卤代或三卤代甲基 R2 代表低级烷基、羟基低级烷基或胍基低级烷基，具有通常不存在于蛋白质中的 a- 氨基酸的特征，以及 C原子(a)和(b)上的构型分别为 R（当 R1≠H 时）和 L、 或这种化合物的生理上可耐受的盐和一种诺卡地辛抗生素，它们的用途和药物组合物及其制备。
• DE2855786
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Aminosäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung, Zwischenprodukte bei deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0002534B1

  公开（公告）日：1982-01-13