5-methyl-N4-(2-morpholinoethyl)-N6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidine-4,6-diamine trifluoroacetate | 1246761-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-methyl-N4-(2-morpholinoethyl)-N6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidine-4,6-diamine trifluoroacetate
• CAS: 1246761-97-6
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₈H₂₂F₃N₅O₂
• 分子量: 511.424
• InChiKey: JURKIIPONCZTLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  108.84
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-methyl-N4-(2-morpholinoethyl)-N6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidine-4,6-diamine 、 三氟乙酸 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 5-methyl-N4-(2-morpholinoethyl)-N6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidine-4,6-diamine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  扩大变构 Bcr-Abl 抑制剂的多样性

  摘要：

  伊马替尼对 Bcr-Abl 激酶活性的抑制用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)，目前作为用小分子靶向显性癌基因的范例。我们最近报道了 GNF-2 ( 1 ) 和 GNF-5 ( 2 ) 作为靶向肉豆蔻酸结合位点的细胞 Bcr-Abl 激酶活性的选择性非 ATP 竞争性抑制剂的发现。在这里，我们使用基于细胞的结构-活性关系来指导能够与肉豆蔻酸酯结合位点结合的配体的优化和多样化，并使基于 Abl-化合物1的发现合理化共晶。我们阐明了获得针对 Bcr-Abl 转化细胞的强效抗增殖活性所需的结构-活性关系，并报告了新化合物（5g、5h、6a、14d和21j-I）的发现，这些化合物显示出改进的效力或药理特性。这项工作表明，多种结构可以有效地靶向 Bcr-Abl 肉豆蔻酸酯结合位点，并为开发可靶向该结合位点的药物提供了新的线索。

  DOI：

  10.1021/jm100555f