4-methoxy-2-(N,N-dipropylamino)indan | 78950-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 4-methoxy-2-(N,N-dipropylamino)indan
• 英文别名: 2-(di-n-propylamino)-4-methoxyindan；(4-Methoxy-indan-2-yl)-dipropyl-amine；4-methoxy-N,N-dipropyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-amine
• CAS: 78950-85-3
• 化学式: C₁₆H₂₅NO
• 分子量: 247.381
• InChiKey: UJEXCOYXKFZVRX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-2-(N,N-dipropylamino)indan 在 氢溴酸 作用下， 反应 2.0h， 以83%的产率得到2-(di-n-propylamino)-4-hydroxyindan hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  单酚2-（二丙基氨基）茚满和相关化合物：中央多巴胺受体刺激活性。

  摘要：

  N-二丙基-5H-6-苯并环庚烯胺和5-羟基-2-[（二丙基氨基）甲基]四氢萘都没有活性。由于在此研究的茚满中的官能团之间的分子内距离不同于例如阿扑吗啡中的分子内距离，因此得出结论，这些距离的某些变化可以被受体接受。还可以证明芳香环上的OH基的位置对于该活性是重要的，并且催吐活性可能与茚满的多巴胺能激动剂以及四氢萘类型的结构有关。

  DOI：

  10.1021/jm00136a012
• 作为产物：
  描述：

  4-methoxy-2-oximino-1-indanone 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-methoxy-2-(N,N-dipropylamino)indan
  参考文献：
  名称：

  评估几个环系统中潜在的多巴胺能前药部分。

  摘要：

  邻羟基/甲基，羟基/羟甲基，羟基/甲酰基和羟基/羧基取代模式（其中一些对2-氨基四氢萘环系统产生多巴胺能激动剂作用）已被结合到β-苯乙胺，2-氨基茚满和反式-八氢苯并[f]喹啉环。2-氨基茚满衍生物中的某些表现出与其多巴胺能激动剂一致的药理特性。β-苯乙胺衍生物未显示任何明显的多巴胺样活性。7-羟基-8-甲基八氢苯并[f]喹啉衍生物4a是中等效力的短效DA2受体拮抗剂。所有的羧酸衍生物都是惰性的。在邻羟基/甲基衍生物中，只有5-羟基-6-甲基-2-氨基四氢萘衍生物显示出与多巴胺能前药一致的药理特性。结论是5-羟基-6-甲基-2-（二正丙基氨基）四氢化萘（1a）在结构上对多巴胺能药物是独特的。

  DOI：

  10.1021/jm00160a036

文献信息

• Dopamine D₃ Receptor Antagonists. 1. Synthesis and Structure−Activity Relationships of 5,6-Dimethoxy-<i>N</i>-alkyl- and <i>N</i>-Alkylaryl-Substituted 2-Aminoindans
  作者：Susanne R. Haadsma-Svensson、Kerry A. Cleek、Dac M. Dinh、J. Neil Duncan、Christopher L. Haber、Rita M. Huff、Mary E. Lajiness、Nanette F. Nichols、Martin W. Smith、Kjell A. Svensson、Matt J. Zaya、Arvid Carlsson、Chiu-Hong Lin

  DOI：10.1021/jm010145w

  日期：2001.12.1

  5,6-Dimethoxy-2-(N-dipropyl)-aminoindan (3, PNU-99194A) was found to be a selective dopamine D-3 receptor antagonist with potential antipsychotic properties in animal models. To investigate the effects of nitrogen substitution on structure-activity relationships, a series of 5,6-dimethoxy-N-alkyl- and N-alkylaryl-substituted 2-aminoindans were synthesized and evaluated in vitro for binding affinity and metabolic stability. The results indicate that substitution at the amine nitrogen of the 2-aminoindans is fairly limited to the di-N-propyl group in order to achieve selective D-3 antagonists. Thus, combinations of various alkyl groups were generally inactive at the D-3 receptor. Although substitution with an N-alkylaryl or N-alkylheteroaryl group yields compounds with potent D-3 binding affinity, the D-2 affinity is also enhanced, resulting in a less than 4-fold preference for the D-3 receptor site, and no improvements in metabolic stability were noted. A large-scale synthesis of the D-3 antagonist 3 has been developed that has proven to be reproducible with few purification steps. The improvements include the use of 3,4-dimethoxybenzaldehyde as a low-cost starting material to provide the desired 5,6-dimethoxy-1-indanone 5c in good overall yield (65%) and the formation of a soluble silyl oxime 17 that was reduced efficiently with BH3. Me2S. The resulting amino alcohol was alkylated and then deoxygenated using a Lewis acid and Et3SiH to give the desired product 3 in good overall yield of (similar to 65%) from the indanone 5c.
• HACKSELL U.; ARVIDSSON L.-E.; SVENSSON U.; NILSSON J. L. G.; WIKSTROEM H.+, J. MED. CHEM., 1981, 24, NO 4, 429-434
  作者：HACKSELL U.、 ARVIDSSON L.-E.、 SVENSSON U.、 NILSSON J. L. G.、 WIKSTROEM H.+

  DOI：——

  日期：——