4-bromo-7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid | 383133-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-bromo-7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 383133-60-6
• 化学式: C₉H₅BrFNO₂
• 分子量: 258.047
• InChiKey: RVMXLJCXRSDJBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 草酰氯 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-fluoro-1H-indole-2- carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为 IDO1/TDO 双重抑制剂的吲哚-2-羧酸衍生物的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 参与色氨酸代谢的关键步骤，是肿瘤免疫治疗的潜在新靶点。在这项工作中，合成了多种吲哚-2-羧酸衍生物，并研究了它们对两种酶的抑制活性以及构效关系。结果，发现许多 6-乙酰氨基-吲哚-2-羧酸衍生物是有效的双重抑制剂，在低微摩尔水平下具有 IC50 值。其中，化合物9o-1是最有效的抑制剂，对IDO1的IC50值为1.17 μM，对TDO的IC50值为1.55 μM。此外，由化合物 9p 氧化产生的对苯醌衍生物 9p-O，还鉴定了它对两种酶的强烈抑制作用，IC50 值在两位数纳摩尔水平。使用分子对接和分子动力学模拟，我们预测了 IDO1 和 TDO 结合口袋内此类化合物的结合模式。该结果为进一步优化该系列 IDO1/TDO 双抑制剂的结构提供了见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111985
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟苯甲醛 在 sodium 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 邻二氯苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-bromo-7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为 IDO1/TDO 双重抑制剂的吲哚-2-羧酸衍生物的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 参与色氨酸代谢的关键步骤，是肿瘤免疫治疗的潜在新靶点。在这项工作中，合成了多种吲哚-2-羧酸衍生物，并研究了它们对两种酶的抑制活性以及构效关系。结果，发现许多 6-乙酰氨基-吲哚-2-羧酸衍生物是有效的双重抑制剂，在低微摩尔水平下具有 IC50 值。其中，化合物9o-1是最有效的抑制剂，对IDO1的IC50值为1.17 μM，对TDO的IC50值为1.55 μM。此外，由化合物 9p 氧化产生的对苯醌衍生物 9p-O，还鉴定了它对两种酶的强烈抑制作用，IC50 值在两位数纳摩尔水平。使用分子对接和分子动力学模拟，我们预测了 IDO1 和 TDO 结合口袋内此类化合物的结合模式。该结果为进一步优化该系列 IDO1/TDO 双抑制剂的结构提供了见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111985

文献信息

• 吲哚类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN110483366B

  公开（公告）日：2022-09-16

  本发明公开了一类吲哚类化合物及其制备方法、药物组合物和用途，具体而言，本发明涉及通式I所示的吲哚类衍生物及其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，和该类化合物在制备、预防和/或治疗与IDO1和/或TDO相关的疾病药物中的用途。
• [EN] NOVEL, HIGHLY ACTIVE AMINO-THIAZOLE SUBSTITUTED INDOLE-2-CARBOXAMIDES ACTIVE AGAINST THE HEPATITIS B VIRUS (HBV)<br/>[FR] NOUVEAUX INDOLE-2-CARBOXAMIDES À SUBSTITUTION AMINO-THIAZOLE HAUTEMENT ACTIFS AGISSANT CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB)
  申请人：AICURIS GMBH & CO KG

  公开号：WO2019086141A8

  公开（公告）日：2019-08-29
• NOVEL, HIGHLY ACTIVE AMINO-THIAZOLE SUBSTITUTED INDOLE-2-CARBOXAMIDES ACTIVE AGAINST THE HEPATITIS B VIRUS (HBV)
  申请人：AiCuris GmbH & Co. KG

  公开号：EP3704127A1

  公开（公告）日：2020-09-09