tri-tert-butyl N-{4-[N-(2-(2,2-dimethylpropionyloxymethyl)-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2-ynyl)amino]benzoyl}-L-γ-glutamyl-D-glutamate | 501132-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tri-tert-butyl N-{4-[N-(2-(2,2-dimethylpropionyloxymethyl)-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2-ynyl)amino]benzoyl}-L-γ-glutamyl-D-glutamate
• 英文别名: ditert-butyl (2R)-2-[[(4S)-4-[[4-[[2-(2,2-dimethylpropanoyloxymethyl)-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydrocyclopenta[g]quinazolin-6-yl]-prop-2-ynylamino]benzoyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 501132-03-2
• 化学式: C₄₉H₆₅N₅O₁₁
• 分子量: 900.082
• InChiKey: FUZIQOHPAMQIMS-LAHQOCPNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tri-tert-butyl N-{4-[N-(2-(2,2-dimethylpropionyloxymethyl)-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2-ynyl)amino]benzoyl}-L-γ-glutamyl-D-glutamate 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以47%的产率得到N-{4-[N-(2-hydroxymethyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2-ynyl)amino]benzoyl}-L-γ-glutamyl-D-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  使用基于环戊达[g]喹唑啉的胸苷酸合酶抑制剂靶向α-叶酸受体。

  摘要：

  据报道，α-FR在许多癌中过表达，特别是在卵巢癌和子宫癌中。在过去的十年中，已经利用α-FR在某些肿瘤中与正常组织中的高表达来将叶酸介导的大分子，抗癌药，显像剂和核酸靶向癌细胞。据报道，CB300638是一种基于环戊基[g]喹唑啉的胸苷酸合酶（TS）抑制剂，对受体具有高亲和力，并且对过表达α-FR的肿瘤细胞系具有高度选择性。在这项研究中，针对TS抑制作用，研究了分子的结构特征，尤其是在2位修饰的分子，与新转染的A431细胞相比，A431-FBP细胞（用人α-FR转染）对α-FR的亲和力和降低的叶酸载体（RFC）和活性。利用多步序列合成了化合物1a，b，2a，b和3a，b。发现2-取代基不影响对α-FR的亲和力；反之，α-FR不受影响。但是，它极大地影响了对A431-FBP细胞的选择性，并表明除了TS抑制作用和α-FR亲和力以外，还有其他因素对于这些化合物的活性也很重要。与A431细胞相比，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.001
• 作为产物：
  描述：

  5-amino-6-carboxyindane 在 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 decaborane 、 氰基磷酸二乙酯 、 sodium 、 铬酸双(三苯基甲硅烷基)酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 tri-tert-butyl N-{4-[N-(2-(2,2-dimethylpropionyloxymethyl)-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2-ynyl)amino]benzoyl}-L-γ-glutamyl-D-glutamate
  参考文献：
  名称：

  使用基于环戊达[g]喹唑啉的胸苷酸合酶抑制剂靶向α-叶酸受体。

  摘要：

  据报道，α-FR在许多癌中过表达，特别是在卵巢癌和子宫癌中。在过去的十年中，已经利用α-FR在某些肿瘤中与正常组织中的高表达来将叶酸介导的大分子，抗癌药，显像剂和核酸靶向癌细胞。据报道，CB300638是一种基于环戊基[g]喹唑啉的胸苷酸合酶（TS）抑制剂，对受体具有高亲和力，并且对过表达α-FR的肿瘤细胞系具有高度选择性。在这项研究中，针对TS抑制作用，研究了分子的结构特征，尤其是在2位修饰的分子，与新转染的A431细胞相比，A431-FBP细胞（用人α-FR转染）对α-FR的亲和力和降低的叶酸载体（RFC）和活性。利用多步序列合成了化合物1a，b，2a，b和3a，b。发现2-取代基不影响对α-FR的亲和力；反之，α-FR不受影响。但是，它极大地影响了对A431-FBP细胞的选择性，并表明除了TS抑制作用和α-FR亲和力以外，还有其他因素对于这些化合物的活性也很重要。与A431细胞相比，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.001

文献信息

• US7250511B2
  申请人：——

  公开号：US7250511B2

  公开（公告）日：2007-07-31
• Targeting the α-folate receptor with cyclopenta[g]quinazoline-based inhibitors of thymidylate synthase
  作者：Elisa A. Henderson、Vassilios Bavetsias、Davinder S. Theti、Stuart C. Wilson、Rainer Clauss、Ann L. Jackman

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.03.001

  日期：2006.7.15

  the ovary and uterus. The high expression of alpha-FR in some tumours compared with normal tissues has been exploited over the last decade for folate-mediated targeting of macromolecules, anticancer drugs, imaging agents and nucleic acids to cancer cells. CB300638, a cyclopenta[g]quinazoline-based inhibitor of thymidylate synthase (TS), has been reported to have high affinity for the receptor and selectivity

  据报道，α-FR在许多癌中过表达，特别是在卵巢癌和子宫癌中。在过去的十年中，已经利用α-FR在某些肿瘤中与正常组织中的高表达来将叶酸介导的大分子，抗癌药，显像剂和核酸靶向癌细胞。据报道，CB300638是一种基于环戊基[g]喹唑啉的胸苷酸合酶（TS）抑制剂，对受体具有高亲和力，并且对过表达α-FR的肿瘤细胞系具有高度选择性。在这项研究中，针对TS抑制作用，研究了分子的结构特征，尤其是在2位修饰的分子，与新转染的A431细胞相比，A431-FBP细胞（用人α-FR转染）对α-FR的亲和力和降低的叶酸载体（RFC）和活性。利用多步序列合成了化合物1a，b，2a，b和3a，b。发现2-取代基不影响对α-FR的亲和力；反之，α-FR不受影响。但是，它极大地影响了对A431-FBP细胞的选择性，并表明除了TS抑制作用和α-FR亲和力以外，还有其他因素对于这些化合物的活性也很重要。与A431细胞相比，