(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenyl-N-[3-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]butanamide;hydrochloride | 1022893-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenyl-N-[3-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]butanamide;hydrochloride
• CAS: 1022893-12-4
• 化学式: C₁₇H₁₈N₆O₂*ClH
• 分子量: 374.83
• InChiKey: FOFGQULEOKIERB-YYLIZZNMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.16
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  129.81
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-Phenylpropan-2-ylcarbamoyl)pyridine-2-carboxylic acid 、 (2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenyl-N-[3-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]butanamide;hydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-N-[(2S,3S)-3-hydroxy-4-oxo-1-phenyl-4-[3-(2H-tetrazol-5-yl)anilino]butan-2-yl]-6-N-(2-phenylpropan-2-yl)pyridine-2,6-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Novel non-peptidic and small-sized BACE1 inhibitors

  摘要：

  Recently, we reported substrate-based beta-secretase (BACE1) inhibitors with a hydroxymethylcarbonyl (HMC) isostere as a substrate transition-state mimic. These inhibitors showed potent BACE1 inhibitory activities (similar to 1.2 nM IC50). In order to improve in vivo enzymatic stability and permeability across the blood-brain barrier, these penta-peptidic inhibitors would need to be further optimized. On the other hand, non-peptidic inhibitors possessing isophthalic residue at the P-2 position were reported from other research groups. We selected isophthalic-type aromatic residues at the P-2 position and an HMC isostere at the P-1 position as lead compounds. On the basis of the design approach focused on the conformer of docked inhibitor in BACE1, we found novel non-peptidic and small-sized BACE1 inhibitors possessing a 2,6-pyridinedicarboxylic, chelidamic or chelidonic residue at the P2 position. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.056
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S,3S)-3-hydroxy-4-oxo-1-phenyl-4-[3-(2H-tetrazol-5-yl)anilino]butan-2-yl]carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenyl-N-[3-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]butanamide;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUND HAVING SECRETASE INHIBITORY ACTIVITY

  摘要：

  下面的公式（1）表示的一种新化合物具有β-分泌酶抑制活性，其药用可接受的盐或其前药。其中Ar是取代或未取代的5至6个成员单环芳香基团；R1、R2和R3是氢原子，取代或未取代的烷基或类似物，或R2和R3可以分别与相邻的氮原子和碳原子结合形成3至6个成员环；R4是C1-6烷基，C1-6烷基被苯基，苯硫基或杂环取代，或类似物取代；A由以下公式表示：其中X和Y是氧原子，NH或硫原子，Z是氢原子，可被取代的羟基，氨基，硫醇基等；B是羟基，取代或未取代的氨基，取代或未取代的脂肪或芳香氨基，或类似物。

  公开号：

  EP2168947A1