4-氯-3-乙炔基苯胺 | 80690-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯-3-乙炔基苯胺
• 中文别名: 4-氯-3-炔基苯胺
• 英文名称: 4-chloro-3-ethynylaniline
• 英文别名: 3-ethynyl-4-chloroaniline；4-Chloro-3-ethynylaniline
• CAS: 80690-66-0
• 化学式: C₈H₆ClN
• 分子量: 151.595
• InChiKey: KYZMDTXDORSKMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  282.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-碘喹唑啉 、 4-氯-3-乙炔基苯胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以93%的产率得到N-(4-chloro-3-ethynylphenyl)-6-iodoquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  利用定量结构-活性关系设计和分析GAK / SLK / STK10的4-苯胺基喹啉（az）oline激酶抑制谱。

  摘要：

  4-苯胺基喹啉和4-苯胺基喹唑啉环系统一直是现有激酶药物发现计划中的重大工作重点，这些计划已开发出获批的药物。随着先进的筛选技术的出现，现在已经评估了这些化合物的广泛的动力学特征。这些环系统最初是为包括表皮生长因子受体（EGFR）在内的特定靶标设计的，但实际上显示了许多有效的附带激酶靶标，其中一些与阴性临床结局有关。我们设计和合成了一系列4-苯胺基喹啉（az）脯氨酸，以便更好地了解基于喹（唑啉的激酶抑制剂的三个主要附带激酶靶的结构-活性关系：细胞周期蛋白G相关激酶（GAK），STE20样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（SLK）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶10（STK10）。这是通过一系列定量构效关系（QSAR）分析，激酶ATP结合位点的水位分析以及广泛的小分子X射线结构分析实现的。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900521
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-2-碘-4-硝基苯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-氯-3-乙炔基苯胺
  参考文献：
  名称：

  从铅到药物候选者：3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为治疗三阴性乳腺癌的药物的优化

  摘要：

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00943
• 作为试剂：
  描述：

  6-Fluoropyrido[3,4-d]pyrimidinone 、 氯化亚砜 、 4-氯-3-乙炔基苯胺 在 N,N-二甲基甲酰胺 4-氯-3-乙炔基苯胺 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 甲醇 、 Petroleum ether 、 petroleum ether 、 ethyl acetate petroleum ether 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 以to give N-(3-ethynyl-4-chlorophenyl)-6-fluoropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine (209) (3.0 g, 100%) as a pale brown solid, mp 218-222° C.的产率得到N-(3-ethynyl-4-chlorophenyl)-6-fluoropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  KINASE INHIBITORS, PRODRUG FORMS THEREOF AND THEIR USE IN THERAPY

  摘要：

  本发明提供了式I的激酶抑制剂：其中：(1) R1为H，且(a) R2为(3-氯苯基)氧基，R3为氯；(b) R2和R3与它们连接的碳原子一起形成1-(3-氟苯基)-1H-吡唑；(c) R2为2-吡啶甲氧基，R3为氯；(d) R2和R3均为氯；(e) R2为氯，R1为溴；(f) R2和R3均为溴；(g) R2为氟，R3为乙炔基；(h) R2为氯，R3为乙炔基；(i) R2为溴，R3为乙炔基；(j) 当R1与R3组合时，R1在3位，R2在4位，R2为溴，R3为氟，除外；(k) R2为2-吡啶甲氧基，R3为氟；或(l) R2为2-吡啶甲氧基，R1为溴；或(2) R1、R2和R3中至少有一个选择自苄氧基、3-氯苯甲氧基和2-吡啶甲氧基，当R1、R2和R3中至少有一个不是苄氧基、3-氯苯甲氧基或2-吡啶甲氧基时，其他每个基团独立选择自H、卤素和C2-C4炔基，但当R1、R2和R3中有一个为苄氧基或2-吡啶甲氧基时，另外两个基团不为H；或(3) R1、R2和R3中的两个与它们连接的碳原子一起形成1-(3-氟苯基)-1H-吡唑；另外一个基团选择自H、卤素和C2-C4炔基。还提供了还原前药，包括定义如上的激酶抑制剂和直接或间接连接到激酶抑制剂的氮上的还原触发剂。还提供了制药组合物，包括激酶抑制剂或前药，以及在治疗中使用这种组合物，特别是用于治疗癌症。

  公开号：

  US20120202832A1

文献信息

• 3-ACETYLENYL-PYRAZOLE-PYRIMIDINE DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USES THEREOF
  申请人：Si Chuan University

  公开号：US20170305920A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present invention relates to the field of chemical and medicine, more particularly, 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivatives and their preparation methods and uses. The invention provides a 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivative, and the structure is shown in formula I. The present invention also provides preparation methods and use of 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivatives, comprising the compounds and derivatives, and their pharmaceutical compositions for the use of the treatment and prevention of tumors.

  本发明涉及化学和药物领域，更具体地涉及3-乙炔吡唑吡嘧啶衍生物及其制备方法和用途。该发明提供了一种3-乙炔吡唑吡嘧啶衍生物，其结构如公式I所示。本发明还提供了3-乙炔吡唑吡嘧啶衍生物的制备方法和用途，包括该化合物和衍生物，以及它们的药物组合物，用于治疗和预防肿瘤。
• Kinase inhibitors, prodrug forms thereof and their use in therapy
  申请人：Smaill Jeffrey Bruce

  公开号：US09101632B2

  公开（公告）日：2015-08-11

  The invention provides kinase inhibitors of Formula I: wherein either: (1) R1 is H, and (a) R2 is (3-chlorobenzyl)oxy-and R3 is chloro; (b) R2 and R3, together with the carbon atoms to which they are attached, form 1-(3-fluorobenzyl)-1H-pyrazole; (c) R2 is 2-pyridinylmethoxy and R3 is chloro; (d) R2 and R3 are both chloro; (e) R2 is chloro and R1 is bromo; (f) R2 and R3 are both bromo; (g) R2 is fluoro and R3 is ethynyl; (h) R2 is chloro and R3 is ethynyl; (i) R2 is bromo and R3 is ethynyl; (j) other than when R1 is in the 3-position in combination with R3, in the 4-position, R2 is bromo and R3 is fluoro; (k) R2 is 2-pyridinylmethoxy and R3 is fluoro; or (l) R2 is 2-pyridinylmethoxy and R1 is bromo; or (2) at least one of R1, R2 and R3 is selected from benzyloxy, 3-chlorobenzyloxy and 2-pyridinylmethoxy and when at least one of R1, R2 and R3 is not benzyloxy, 3-chlorobenzyloxy or 2-pyridinylmethoxy, each of the others is independently selected from H, halogen, and C2-C4 alkynyl, with the proviso that when one of R1, R2 and R3 is benzyloxy or 2-pyridinylmethoxy, the other two of R1, R2 and R3 are not H; or (3) two of R1, R2 and R3, together with the carbon atoms to which they are attached, form 1-(3-fluorobenzyl)-1H-pyrazole; and the other is selected from H, halogen and C2-C4 alkynyl. Also provided are reductive prodrugs, comprising a kinase inhibitor as defined above and a reductive trigger linked directly or indirectly to a nitrogen of the kinase inhibitor. Further provided are pharmaceutical compositions, comprising the kinase inhibitors or the prodrugs, and the use of such compositions in therapy, in particular for treating cancer.

  本发明提供了Formula I的激酶抑制剂：其中要么：（1）R1为H，且（a）R2为（3-氯苯基）氧基且R3为氯；（b）R2和R3与它们附着的碳原子一起形成1-（3-氟苯基）-1H-吡唑；（c）R2为2-吡啶甲氧基且R3为氯；（d）R2和R3均为氯；（e）R2为氯且R1为溴；（f）R2和R3均为溴；（g）R2为氟且R3为乙炔基；（h）R2为氯且R3为乙炔基；（i）R2为溴且R3为乙炔基；（j）当R1与R3相结合时，不在3位，而在4位时，R2为溴且R3为氟；（k）R2为2-吡啶甲氧基且R3为氟；或（l）R2为2-吡啶甲氧基且R1为溴；或（2）至少有一个R1，R2和R3选自苄氧基，3-氯苯甲氧基和2-吡啶甲氧基，当至少有一个R1，R2和R3不是苄氧基，3-氯苯甲氧基或2-吡啶甲氧基时，其他每个都独立地选自H，卤素和C2-C4炔基，但是当R1，R2和R3中有一个是苄氧基或2-吡啶甲氧基时，其他两个不是H；或（3）两个R1，R2和R3与它们附着的碳原子一起形成1-（3-氟苯基）-1H-吡唑；另外还提供了还原型前药，包括定义如上的激酶抑制剂和与激酶抑制剂的氮直接或间接连接的还原性触发剂。还提供了制药组合物，包括激酶抑制剂或前药，以及这种组合物在治疗中的应用，特别是用于治疗癌症。
• 3-acetylenyl-pyrazole-pyrimidine derivative, and preparation method therefor and uses thereof
  申请人：Si Chuan University

  公开号：US10266537B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The present invention relates to the field of chemical and medicine, more particularly, 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivatives and their preparation methods and uses. The invention provides a 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivative, and the structure is shown in formula I. The present invention also provides preparation methods and use of 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivatives, comprising the compounds and derivatives, and their pharmaceutical compositions for the use of the treatment and prevention of tumors.

  本发明涉及化学和医药领域，尤其是3-乙炔基吡唑嘧啶衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种 3-乙炔基吡唑嘧啶衍生物，其结构如式 I 所示。本发明还提供了3-乙炔基吡唑嘧啶衍生物的制备方法和用途，包括化合物和衍生物及其药物组合物，用于治疗和预防肿瘤。
• [EN] 3-ACETYLENYL-PYRAZOLE-PYRIMIDINE DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ 3-ACÉTYLÉNYLE-PYRAZOLE-PYRIMIDINE, MÉTHODE DE PRÉPARATION ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES<br/>[ZH] 3-乙炔基吡唑并嘧啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：SI CHUAN UNIVERSITY

  公开号：WO2016112846A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  本发明属于化学医药领域，具体涉及3-乙炔基吡唑并嘧啶衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种3-乙炔基吡唑并嘧啶衍生物，其结构如式Ⅰ所示。本发明还提供了3-乙炔基吡唑并嘧啶衍生物的制备方法和用途，包含该衍生物的药物组合物，以及该化合物和药物组合物用于治疗和预防肿瘤的用途。
• US9101632B2
  申请人：——

  公开号：US9101632B2

  公开（公告）日：2015-08-11