trans-8-chloro-1-[4-(3-fluoropyridin-2-yl)cyclohexyl]-5-methyl-5,6-dihydro-4H-2,3,5,10b-tetraazabenzo[e]azulene | 1342803-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: trans-8-chloro-1-[4-(3-fluoropyridin-2-yl)cyclohexyl]-5-methyl-5,6-dihydro-4H-2,3,5,10b-tetraazabenzo[e]azulene
• 英文别名: trans-8-chloro-1-[4-(3-fluoro-pyridin-2-yl)-cyclohexyl]-5-methyl-5,6-dihydro-4H-2,3,5,10b-tetraaza-benzo[e]azulene
• CAS: 1342803-50-2
• 化学式: C₂₂H₂₃ClFN₅
• 分子量: 411.91
• InChiKey: UUSLYEADHCNAEP-SHTZXODSSA-N

物化性质

• 沸点：
  576.2±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.84
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  46.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [tert-butoxycarbonyl-(5-chloro-2-nitrobenzyl)amino]acetic acid ethyl ester 在 劳森试剂 、 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 正丁醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 55.25h， 生成 trans-8-chloro-1-[4-(3-fluoropyridin-2-yl)cyclohexyl]-5-methyl-5,6-dihydro-4H-2,3,5,10b-tetraazabenzo[e]azulene
  参考文献：
  名称：

  发现Balovaptan，一种血管加压素1a受体拮抗剂，用于治疗自闭症谱系障碍。

  摘要：

  我们最近报道了一种不适合完全发育的有效，选择性和脑渗透性V1a受体拮抗剂的发现。然而，在一项机制探索性研究中，发现该化合物可改善自闭症谱系障碍成年人的社会行为指标。在这里，我们描述了产生具有改善的药代动力学性质的三唑并苯并二氮杂卓的脚手架跳跃。平衡效能和选择性同时最小化P-gp介导的外排的关键是微调氢键受体的碱性。通过药理磁共振成像在大鼠中确定V1a拮抗剂特异性脑活动模式在指导优化工作中发挥了开创性作用，最终发现了巴洛伐坦（RG7314，RO5285119）1。在一项针对自闭症谱系障碍成年人的为期12周的临床2期研究中，巴洛伐坦证明了Vineland-II适应行为量表的改进，该量表是包括沟通，社交和日常生活技能的次要终点。Balovaptan于2018年8月进入3期临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01478

文献信息

• HETEROARYL-CYCLOHEXYL-TETRAAZABENZO[E]AZULENES
  申请人：Dolente Cosimo

  公开号：US20110263578A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention is concerned with heteroaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes of formula I wherein R 1 , R 2 and R 3 are as described herein. The compounds according to the invention act as V1a receptor modulators, and in particular as V1a receptor antagonists, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments. The active compounds of the present invention are useful as therapeutics acting peripherally and centrally in the conditions of dysmenorrhea, male or female sexual dysfunction, hypertension, chronic heart failure, inappropriate secretion of vasopressin, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, anxiety, depressive disorders, obsessive compulsive disorder, autistic spectrum disorders, schizophrenia, and aggressive behavior.

  本发明涉及式I所示的杂芳基-环己基-四氮杂苯并[e]氮杂蒽衍生物， 其中R1、R2和R3如本文所述。 根据发明的化合物作为V1a受体的调节剂，尤其是作为V1a受体拮抗剂，它们的制造方法、含有它们的药物组合物以及它们作为药物的使用。本发明的活性化合物作为治疗剂，在周围和中枢条件下对痛经、男性或女性性功能障碍、高血压、慢性心力衰竭、血管加压素的不当分泌、肝硬化、肾病综合征、焦虑、抑郁障碍、强迫症、孤独症谱系障碍、精神分裂症和侵略性行为有治疗作用。
• HETEROARYL-CYCLOHEXYL-TETRAAZABENZO[E]AZULENES AS VASOPRESSIN V1A RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2560975B1

  公开（公告）日：2015-06-17
• US8492376B2
  申请人：——

  公开号：US8492376B2

  公开（公告）日：2013-07-23
• Discovery of Balovaptan, a Vasopressin 1a Receptor Antagonist for the Treatment of Autism Spectrum Disorder
  作者：Patrick Schnider、Caterina Bissantz、Andreas Bruns、Cosimo Dolente、Erwin Goetschi、Roland Jakob-Roetne、Basil Künnecke、Thomas Mueggler、Wolfgang Muster、Neil Parrott、Emmanuel Pinard、Hasane Ratni、Céline Risterucci、Mark Rogers-Evans、Markus von Kienlin、Christophe Grundschober

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01478

  日期：2020.2.27

  We recently reported the discovery of a potent, selective, and brain-penetrant V1a receptor antagonist, which was not suitable for full development. Nevertheless, this compound was found to improve surrogates of social behavior in adults with autism spectrum disorder in an exploratory proof-of-mechanism study. Here we describe scaffold hopping that gave rise to triazolobenzodiazepines with improved

  我们最近报道了一种不适合完全发育的有效，选择性和脑渗透性V1a受体拮抗剂的发现。然而，在一项机制探索性研究中，发现该化合物可改善自闭症谱系障碍成年人的社会行为指标。在这里，我们描述了产生具有改善的药代动力学性质的三唑并苯并二氮杂卓的脚手架跳跃。平衡效能和选择性同时最小化P-gp介导的外排的关键是微调氢键受体的碱性。通过药理磁共振成像在大鼠中确定V1a拮抗剂特异性脑活动模式在指导优化工作中发挥了开创性作用，最终发现了巴洛伐坦（RG7314，RO5285119）1。在一项针对自闭症谱系障碍成年人的为期12周的临床2期研究中，巴洛伐坦证明了Vineland-II适应行为量表的改进，该量表是包括沟通，社交和日常生活技能的次要终点。Balovaptan于2018年8月进入3期临床开发。