(-)-(S)-1-phenyl-N-methyl-7,8-dimethoxy-1,2,4,5-tetrahydro-3H-benzazepine | 62717-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (-)-(S)-1-phenyl-N-methyl-7,8-dimethoxy-1,2,4,5-tetrahydro-3H-benzazepine
• 英文别名: (S)-(-)-7,8-dimethoxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine；(S)-2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-3-methyl-1-phenyl-1H-3-benzazepine；Lopac-S-159；(5S)-7,8-dimethoxy-3-methyl-5-phenyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepine
• CAS: 62717-89-9
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₂
• 分子量: 297.397
• InChiKey: ICPHJSKVAZMKIV-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-105 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  416.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.072±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(S)-1-phenyl-N-methyl-7,8-dimethoxy-1,2,4,5-tetrahydro-3H-benzazepine 在 盐酸 、 溴化氰 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (-)-SKF 77434
  参考文献：
  名称：

  D1多巴胺受体的立体异构探针：3-烯丙基-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H的R-（+）和S-（-）对映异构体的合成和表征-3-苯并ze庚因及其6-溴类似物。

  摘要：

  取代的1-苯基-3-苯并ze庚因（例如，SKF 38393和非诺多））在对D1多巴胺受体的适度高亲和力结合和部分激动剂活化中表现出立体选择性。据报道，SKF 38393的3-烯丙基（APB）和3-烯丙基-6-氯（6-Cl-APB）类似物对D1 DA受体具有更高的亲和力和选择性，并且在体内中枢神经药理活性高于SKF 38393我们最近报道了相应的3-烯丙基6-溴类似物（6-Br-APB）也是高亲和力的D1激动剂。现在，我们描述APB和6-Br-APB的R-（+）和S-（-）对映体的合成和表征，以及与D1受体结合亲和力和D1和D2的SKF 38393对应对映体的比较选择性。两种新型取代的1-苯基-3-苯并ze庚因的R-（+）对映体均以比其S-（-）对映体高得多的亲和力和选择性与大鼠前脑组织中的D1受体位点结合。R-（+）-3-烯丙基-6-溴-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze

  DOI：

  10.1021/jm00086a016
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-1-苯基-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-3-苯并氮杂卓 生成 (-)-(S)-1-phenyl-N-methyl-7,8-dimethoxy-1,2,4,5-tetrahydro-3H-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  2,3,4,5-四氢-7,8-二羟基-1-苯基-1H-3-苯并ze庚因的对映异构体的绝对立体化学和多巴胺能活性。

  摘要：

  独特的多巴胺受体激动剂2,3,4,5-四氢-7,8-二羟基-1-苯基-1H-3-苯并ze庚因（1）的拆分是通过对其O的易分离对映体进行立体定向多步转化而实现的，O，N-三甲基化的前体2。2-MeI对映体的绝对立体化学是通过单晶X射线衍射分析确定的，因此可以分配与立体定向相关的1的构型，以及合成中间体的构型。利用非对映异构体衍生物的高效液相色谱法测定R（大于97％）和S（大于89％）异构体1的对映体过量。在几个针对体内和外周多巴胺能活性的体外和体内试验中，对该异构体进行了检查，结果表明该活性几乎完全存在于R异构体中。结果表明，正确定向的1的1-苯基取代基对于多巴胺样活性很重要。它可能通过与手性定义的辅助位点相互作用而促进受体结合。受体结合1的构型和构象要求被认为与先前描述的多巴胺能药物有关。这些研究与先前的建议一致，表明（R）-1与多巴胺受体相互作用的构型中，萘二酚羟基和碱性氮至少几乎最大地

  DOI：

  10.1021/jm00348a017

文献信息

• Synthesis of Chiral Tetrahydro-3-benzazepine Motifs by Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Cyclic Ene-carbamates
  作者：Bram B. C. Peters、Pher G. Andersson、Somsak Ruchirawat、Winai Ieawsuwan

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c00362

  日期：2022.3.18

  preparation of chiral tetrahydro-3-benzazepine motifs by catalytic asymmetric hydrogenation. Substrates bearing both 1-aryl and 1-alkyl substituents were smoothly converted to the corresponding hydrogenated product with excellent enantioselectivity (91–99% ee) and in isolated yield (92–99%). The synthetic value of this transformation was demonstrated by a gram-scale hydrogenation and application in the syntheses

  提出了一种高效的 N,P 配体铱配合物，用于通过催化不对称氢化简单制备手性四氢-3-苯并氮杂环基序。带有 1-芳基和 1-烷基取代基的底物被顺利地转化为相应的氢化产物，具有优异的对映选择性（91-99% ee）和分离产率（92-99%）。这种转化的合成价值通过克级氢化和在曲匹泮和非诺多泮的合成中的应用得到证实。
• Absolute stereochemistry and dopaminergic activity of enantiomers of 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine
  作者：Carl Kaiser、Penelope A. Dandridge、Eleanor Garvey、Richard A. Hahn、Henry M. Sarau、Paulette E. Setler、Lawrence S. Bass、Jon Clardy

  DOI：10.1021/jm00348a017

  日期：1982.6

  dopamine receptor agonist 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine (1) was achieved by a stereospecific multistep conversion of the readily separated enantiomers of its O,O,N-trimethylated precursor 2. The absolute stereochemistry of the antipodes of 2-MeI was determined by single-crystal X-ray diffractometric analysis, thus permitting assignment of the configuration of stereospecifically

  独特的多巴胺受体激动剂2,3,4,5-四氢-7,8-二羟基-1-苯基-1H-3-苯并ze庚因（1）的拆分是通过对其O的易分离对映体进行立体定向多步转化而实现的，O，N-三甲基化的前体2。2-MeI对映体的绝对立体化学是通过单晶X射线衍射分析确定的，因此可以分配与立体定向相关的1的构型，以及合成中间体的构型。利用非对映异构体衍生物的高效液相色谱法测定R（大于97％）和S（大于89％）异构体1的对映体过量。在几个针对体内和外周多巴胺能活性的体外和体内试验中，对该异构体进行了检查，结果表明该活性几乎完全存在于R异构体中。结果表明，正确定向的1的1-苯基取代基对于多巴胺样活性很重要。它可能通过与手性定义的辅助位点相互作用而促进受体结合。受体结合1的构型和构象要求被认为与先前描述的多巴胺能药物有关。这些研究与先前的建议一致，表明（R）-1与多巴胺受体相互作用的构型中，萘二酚羟基和碱性氮至少几乎最大地
• Tricarbonylchromium(0) promoted stereoselective cyclisations of the N-3,4-dimethoxyphenethyl derivatives of the 1-phenyl ethanolamines halostachine, ephedrine and pseudoephedrine to 1-phenyl-N-methyl-7,8-dimethoxy-1,2,4,5-tetrahydrobenzazepines
  作者：Steven J. Coote、Stephen G. Davies、David Middlemiss、Alan Naylor

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)82268-5

  日期：1990.1
• COOTE, STEVEN J.;DAVIES, STEPHEN G.;MIDDLEMISS, DAVID;NAYLOR, ALAN, TETRAHEDRON LETT., 30,(1989) N7, C. 3581-3584
  作者：COOTE, STEVEN J.、DAVIES, STEPHEN G.、MIDDLEMISS, DAVID、NAYLOR, ALAN

  DOI：——

  日期：——
• KAISER, C.;DANDRIDGE, P. A.;GARVEY, E.;HAHN, R. A.;SARAU, H. M.;SETLER, P+, J. MED. CHEM., 1982, 25, N 6, 697-703
  作者：KAISER, C.、DANDRIDGE, P. A.、GARVEY, E.、HAHN, R. A.、SARAU, H. M.、SETLER, P+

  DOI：——

  日期：——