methyl 5-[benzyl(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-oxopentanoate | 1257403-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-[benzyl(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-oxopentanoate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(methoxycarbonyl)-3-oxobutylbenzylcarbamate；methyl 5-[benzyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-3-oxopentanoate
• CAS: 1257403-89-6
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₅
• 分子量: 335.4
• InChiKey: MTLHKYWTBIHOBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-[benzyl(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-oxopentanoate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 76.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  6-烷基-7-氧代-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-c]嘧啶-3-羧酰胺的合成

  摘要：

  摘要 已经开发了合成6-烷基-7-氧代-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5 - c ]嘧啶-3-羧酰胺的两个变体。第一条途径包括九个步骤，首先是通过向丙烯酸甲酯中添加伯烷基胺来引入6-烷基（R 1），然后是七步转化为6-苄基-7-氧代-4,5， 6,7-四氢吡唑并[1,5- c ]嘧啶-3-羧酸，然后被酰胺化为标题化合物。另一个变化是基于Boc-β-丙氨酸类似的四步转化为6-未取代的苄酯作为关键中间体。6-烷基（R 1然后通过用烷基卤化物进行N-烷基化，然后通过O-脱苄基化而生成羧酸，并进行酰胺化来引入）。以非常高的收率制备了18种标题羧酰胺的文库。 已经开发了合成6-烷基-7-氧代-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5 - c ]嘧啶-3-羧酰胺的两个变体。第一条途径包括九个步骤，首先是通过向丙烯酸甲酯中添加伯烷基胺来引入6-烷基（R 1），然后是七步转化为6-苄基-7-氧代-4,5， 6

  DOI：

  10.1055/s-0034-1379547
• 作为产物：
  描述：

  monomethyl monopotassium malonate 、 3-[苄基(叔丁氧羰基)胺]丙酸 在 N,N'-羰基二咪唑 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 5-[benzyl(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  6-烷基-7-氧代-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-c]嘧啶-3-羧酰胺的合成

  摘要：

  摘要 已经开发了合成6-烷基-7-氧代-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5 - c ]嘧啶-3-羧酰胺的两个变体。第一条途径包括九个步骤，首先是通过向丙烯酸甲酯中添加伯烷基胺来引入6-烷基（R 1），然后是七步转化为6-苄基-7-氧代-4,5， 6,7-四氢吡唑并[1,5- c ]嘧啶-3-羧酸，然后被酰胺化为标题化合物。另一个变化是基于Boc-β-丙氨酸类似的四步转化为6-未取代的苄酯作为关键中间体。6-烷基（R 1然后通过用烷基卤化物进行N-烷基化，然后通过O-脱苄基化而生成羧酸，并进行酰胺化来引入）。以非常高的收率制备了18种标题羧酰胺的文库。 已经开发了合成6-烷基-7-氧代-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5 - c ]嘧啶-3-羧酰胺的两个变体。第一条途径包括九个步骤，首先是通过向丙烯酸甲酯中添加伯烷基胺来引入6-烷基（R 1），然后是七步转化为6-苄基-7-氧代-4,5， 6

  DOI：

  10.1055/s-0034-1379547

文献信息

• Synthesis of 1,5,6,7-Tetrahydro-4H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-4-ones as Conformationally Constrained Pyrazole Analogues of Histamine
  作者：Jurij Svete、Darja Žerovnik、Uroš Grošelj、David Kralj、Črt Malavašič、Jure Bezenšek、Georg Dahmann、Katarina Stare、Anton Meden、Branko Stanovnik

  DOI：10.1055/s-0030-1257864

  日期：2010.10

  17-92% yields (method A). Alternatively, the amines were first cyclised to the 5-unsubstituted pyrazolo[4,3-c]pyridin-4-ones. Subsequent N-benzylation afforded three of the title compounds in 36-49% yields (method B). The third method comprises a six-step transformation of methyl acrylate into 1-benzylpiperidine-2,4-dione. Treatment of the latter with N,N-dimethylformamide dimethylacetal (DMFDMA) followed

  开发了三种合成方法，用于制备作为杂环组胺类似物的1,5-二取代的1,5,6,7-四氢-4 H-吡唑并[4,3 - c ]吡啶-4-酮。第一种方法从易于获得的5-（2-氨基乙基）-1 H-吡唑-4-甲酸甲酯开始，将其进行N-烷基化，然后在碱的存在下将所得仲胺环化，得到17标题化合物-92％的产率（方法A）。或者，首先将胺环化为5-未取代的吡唑并[4,3- c] pyridin-4-ones。随后的N-苄基化以36-49％的产率提供了三种标题化合物（方法B）。第三种方法包括丙烯酸甲酯六步转化为1-苄基哌啶-2,4-二酮。用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛（DMFDMA）处理后者，然后用甲基，苯基和叔丁基肼将形成的烯胺酮酸催化环化，得到相同的三种标题化合物，产率为79-87％（方法C）。 。 烯酮-环化-烷基化-吡唑并[4,3- c ]吡啶-组胺
• Synthesis of Novel 5-(N-Boc-N-Benzyl-2-aminoethyl)-7-oxo- 4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamides and Their Inhibition of Cathepsins B and K
  作者：Branislav Lukić、Uroš Grošelj、Marko Novinec、Jurij Svete

  DOI：10.17344/acsi.2017.3421

  日期：2017.12.15

  Eight novel 5-(N-Boc-N-benzyl-2-aminoethyl)-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a] pyrimidin-3-carboxamides were prepared in three steps from methyl 3-amino-1H-pyrazole-4-carboxylate and methyl 5-(benzyl(tert-butoxycarbonyl)amino)- 3-oxopentanoate. The synthetic procedure comprises cyclocondensation of the above starting compounds, hydrolysis of the ester, and bis(pentafluorophenyl) carbonate (BPC)-mediated amidation. Title carboxamides were tested for inhibition of cathepsins K and B. The N-butylcarboxamide 5a exhibited appreciable inhibition of cathepsin K (IC50 similar to 25 mu M), while the strongest inhibition of cathepsin B was achieved with N-(2-picolyl) carboxamide 5c (IC50 similar to 45 mu M).