N-[(1S)-2-[4-[3-Bromo-8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]phenyl]-1-[(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)methyl]ethyl]-3-chloro-4-(1-methylethoxy)benzamide | 1240137-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-[(1S)-2-[4-[3-Bromo-8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]phenyl]-1-[(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)methyl]ethyl]-3-chloro-4-(1-methylethoxy)benzamide
• 英文别名: N-[(2S)-1-[4-[3-bromo-8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]phenyl]-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propan-2-yl]-3-chloro-4-propan-2-yloxybenzamide
• CAS: 1240137-84-1
• 化学式: C₃₆H₃₂BrClN₄O₅
• 分子量: 716.031
• InChiKey: IKLSBABLEOSXHF-OFVILXPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  113.24
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(2-amino-3-phenylpropyl)isoindoline-1,3-dionehydrochloride 在 aluminum (III) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四丁基溴化铵 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 N-[(1S)-2-[4-[3-Bromo-8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]phenyl]-1-[(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)methyl]ethyl]-3-chloro-4-(1-methylethoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现和开发新型CENP-E抑制剂GSK923295A的高效，可扩展且鲁棒的路线

  摘要：

  CENP-E抑制剂3-chloro- N -{（1 S）-2-[（N，N-二甲基甘氨酰）氨基] -1-[（4- {8- [描述了（1S）-1-羟乙基]咪唑并[1,2 - a ]吡啶-2-基}苯基）甲基]乙基} -4-[[1-甲基乙基）氧基]苯甲酰胺（GSK923295A）。通往GSK923295A的现有途径昂贵，不稳固，使用过的非理想试剂，并且始终难以提供临床研究所需的API。新的综合从容易获得的l开始-苯丙氨醇，使用关键的Friedel-Crafts酰化反应以及选择性的酰化化学反应平稳地转化为GSK923295A。GSK923295A的下游化学反应产量高且稳定，并且首先在千克规模上证明了所产生的过程，随后在成功制备了55千克的中试工厂中进行了证明。生成的过程简单，使用较便宜的原料，更绿色，因为它避免了使用铝，锡和溴化化学试剂，并且无需进行色谱纯化。还讨论了路线衍生的杂质，如何明确地准备它

  DOI：

  10.1021/op100186c