4-((4-aminophenyl)buta-1,3-diyn-1-yl)-N-((1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2,6,7-trioxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)ethyl)benzamide | 1363373-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-aminophenyl)buta-1,3-diyn-1-yl)-N-((1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2,6,7-trioxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)ethyl)benzamide
• 英文别名: 4-[4-(4-aminophenyl)buta-1,3-diynyl]-N-[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2,6,7-trioxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)ethyl]benzamide
• CAS: 1363373-49-2
• 化学式: C₃₁H₂₈N₂O₆
• 分子量: 524.573
• InChiKey: XEINVPYTQWQBMF-NLBIUBODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-aminophenyl)buta-1,3-diyn-1-yl)-N-((1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2,6,7-trioxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)ethyl)benzamide 在 potassium cyanide 、 羟胺 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 4-((4-aminophenyl)buta-1,3-diyn-1-yl)-N-((1S,2R)-1-hydroxy-3-(hydroxyamino)-1-(4-hydroxyphenyl)-3-oxopropan-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  芳基取代的 LpxC 抑制剂的合成、结构和抗生素活性

  摘要：

  锌依赖性脱乙酰酶 LpxC 催化革兰氏阴性菌中脂质 A 生物合成的关键步骤，是开发新型抗生素以对抗多重耐药革兰氏阴性菌感染的有效靶标。许多有效的 LpxC 抑制剂包含一个必不可少的苏氨酰异羟肟酸酯头基，用于与 LpxC 进行高亲和力相互作用。我们报告了新型 LpxC 抑制剂的合成、抗生素活性以及结构和酶学表征，该抑制剂在苏氨酰-异羟肟酸酯部分包含一个额外的芳基，从而扩展了 LpxC 中的抑制剂结合表面。这些化合物在酶促测定中显示出增强的 LpxC 效力和对新生弗朗西斯菌的卓越抗生素活性在细胞培养中。这些化合物对渗漏大肠杆菌菌株和野生型菌株的抗生素活性的比较揭示了强大的外膜渗透屏障的贡献，该屏障降低了化合物在细胞培养中的功效，并强调了保持平衡的疏水性和开发有效的 LpxC 靶向抗生素的亲水性特征。

  DOI：

  10.1021/jm4007774
• 作为产物：
  描述：

  4-乙炔基苯甲酸甲酯 在 copper diacetate 吡啶 、 甲醇 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 4-((4-aminophenyl)buta-1,3-diyn-1-yl)-N-((1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2,6,7-trioxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ETHYNYLBENZENE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'ÉTHYNYLE BENZÈNE

  摘要：

  公开号：

  WO2012031298A3

文献信息

• ETHYNYLBENZENE DERIVATIVES
  申请人：Zhou Pei

  公开号：US20130231323A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  Disclosed are compounds of formulae (I), (II), and (II)I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables, R, R 1 , R 2 , R 3 , R 101 , L, D, Q, Y, X, and Z are defined herein. These compounds are useful for treating Gram-negative bacteria infections.

  本发明涉及式(I)、(II)和(II)I的化合物及其药学上可接受的盐，其中变量R、R1、R2、R3、R101、L、D、Q、Y、X和Z的定义如下。这些化合物可用于治疗革兰氏阴性菌感染。
• Ethynylbenzene Derivatives
  申请人：Duke University

  公开号：US20170349544A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  Disclosed are compounds of formulae (I), (II), and (II)I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables, R, R 1 , R 2 , R 3 , R 101 , L, D, Q, Y, X, and Z are defined herein. These compounds are useful for treating Gram-negative bacteria infections.
• US9738604B2
  申请人：——

  公开号：US9738604B2

  公开（公告）日：2017-08-22
• [EN] ETHYNYLBENZENE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ÉTHYNYLE BENZÈNE
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2012031298A3

  公开（公告）日：2012-09-27
• Synthesis, Structure, and Antibiotic Activity of Aryl-Substituted LpxC Inhibitors
  作者：Xiaofei Liang、Chul-Jin Lee、Jinshi Zhao、Eric J. Toone、Pei Zhou

  DOI：10.1021/jm4007774

  日期：2013.9.12

  novel LpxC inhibitors containing an additional aryl group in the threonyl-hydroxamate moiety, which expands the inhibitor-binding surface in LpxC. These compounds display enhanced potency against LpxC in enzymatic assays and superior antibiotic activity against Francisella novicida in cell culture. The comparison of the antibiotic activities of these compounds against a leaky Escherichia coli strain

  锌依赖性脱乙酰酶 LpxC 催化革兰氏阴性菌中脂质 A 生物合成的关键步骤，是开发新型抗生素以对抗多重耐药革兰氏阴性菌感染的有效靶标。许多有效的 LpxC 抑制剂包含一个必不可少的苏氨酰异羟肟酸酯头基，用于与 LpxC 进行高亲和力相互作用。我们报告了新型 LpxC 抑制剂的合成、抗生素活性以及结构和酶学表征，该抑制剂在苏氨酰-异羟肟酸酯部分包含一个额外的芳基，从而扩展了 LpxC 中的抑制剂结合表面。这些化合物在酶促测定中显示出增强的 LpxC 效力和对新生弗朗西斯菌的卓越抗生素活性在细胞培养中。这些化合物对渗漏大肠杆菌菌株和野生型菌株的抗生素活性的比较揭示了强大的外膜渗透屏障的贡献，该屏障降低了化合物在细胞培养中的功效，并强调了保持平衡的疏水性和开发有效的 LpxC 靶向抗生素的亲水性特征。