2-(3-aminophenyl)-6-hydroxy-3-iodo-1-methyl-1H-indole-5-carboxylic acid | 1492896-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-aminophenyl)-6-hydroxy-3-iodo-1-methyl-1H-indole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(3-Aminophenyl)-6-hydroxy-3-iodo-1-methyl-indole-5-carboxylic acid；2-(3-aminophenyl)-6-hydroxy-3-iodo-1-methylindole-5-carboxylic acid
• CAS: 1492896-47-5
• 化学式: C₁₆H₁₃IN₂O₃
• 分子量: 408.195
• InChiKey: PVSYEVGKZUUGTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-aminophenyl)-6-hydroxy-3-iodo-1-methyl-1H-indole-5-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-hydroxy-3-iodo-2-(3-(2-( (4-iodophenyl)amino)-2-oxoacetamido)phenyl)-1-methyl-1H-indole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向致癌 SHP2 磷酸酶的治疗潜力

  摘要：

  Src homology 2 domain contains protein tyrosine phosphatase-2 (SHP2) 是一种与各种白血病和实体瘤相关的致癌磷酸酶。因此，在开发 SHP2 抑制剂作为潜在的抗癌和抗白血病药物方面存在很大的兴趣。我们使用结构引导和基于片段的文库方法鉴定了一种新型的基于羟基吲哚羧酸的 SHP2 抑制剂11a - 1，其 IC 50值为 200 nM，对 20 种哺乳动物 PTP 的选择性超过 5 倍。结构和建模研究表明，该羟羧酸锚抑制剂到SHP2活性位点，而草酰胺接头和在β的苯基噻吩尾部的残基的相互作用5 -β6环有助于11a - 1的结合效力和选择性。有证据表明11a - 1专门减弱细胞内的 SHP2 依赖性信号。此外，11a - 1 可阻断生长因子介导的 Erk1/2 和 Akt 活化，并在肺癌和乳腺癌以及白血病细胞系中表现出优异的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1021/jm5006176
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(dimethylamino)-2-hydroxy-5-((3-aminophenyl)ethynyl)benzoate 在 碘 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 2-(3-aminophenyl)-6-hydroxy-3-iodo-1-methyl-1H-indole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种简便的基于羟基吲哚羧酸的聚焦库方法，用于分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B 的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  专注于 Mtb：设计了一种基于羟基吲哚羧酸的简便的聚焦酰胺库，旨在同时靶向 PTP 活性位点和独特的附近口袋，以提高亲和力和选择性。文库的 HTS 导致鉴定了mPTPB的高效选择性抑制剂11a，mPTPB 是结核分枝杆菌的重要毒力因子。化合物11a显示出高细胞活性并且能够逆转巨噬细胞中由 mPTPB 诱导的改变的免疫反应。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300115

文献信息

• Hydroxyindole Carboxylic Acid-Based Inhibitors for Receptor-Type Protein Tyrosine Protein Phosphatase Beta
  作者：Li-Fan Zeng、Ruo-Yu Zhang、Yunpeng Bai、Li Wu、Andrea M. Gunawan、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1089/ars.2013.5463

  日期：2014.5.10

  describe a facile method that uses an appropriate hydroxyindole carboxylic acid to anchor the inhibitor to the PTP active site and relies on the secondary binding elements introduced through an amide-focused library to enhance binding affinity for the target PTP and to impart selectivity against off-target phosphatases. Here, we disclose a novel series of hydroxyindole carboxylic acid-based inhibitors for

  AIMS 蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 在调节多种细胞过程中发挥重要作用。由于缺乏有效和选择性的 PTP 抑制剂，了解 PTP 在这些过程中的作用受到阻碍。由于高度保守且带正电的 PTP 活性位点也含有氧化还原敏感的 Cys 残基，因此为 PTP 生成有效且选择性的探针仍然是一项重大挑战。结果我们描述了一种简便的方法，该方法使用合适的羟基吲哚羧酸将抑制剂锚定到 PTP 活性位点，并依赖于通过酰胺聚焦文库引入的次级结合元件来增强对目标 PTP 的结合亲和力并赋予对关闭的选择性-目标磷酸酶。这里，我们公开了一系列基于羟基吲哚羧酸的新型受体型酪氨酸蛋白磷酸酶β（RPTPβ）抑制剂，RPTPβ 是与血管发育有关的潜在靶标。代表性的 RPTPβ 抑制剂 8b-1 (L87B44) 的 IC50 为 0.38 μM，对 RPTPβ 的选择性至少是大量 PTP 的 14 倍。此外，8b-1 还表现出优异的细胞活性，并增强
• [EN] HYDROXYINDOLE CARBOXYLIC ACID BASED INHIBITORS FOR ONCOGENIC SRC HOMOLOGY-2 DOMAIN CONTAINING PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE-2 (SHP2)<br/>[FR] INHIBITEURS À BASE D'ACIDE CARBOXYLIQUE D'HYDROXYINDOLE POUR DOMAINE D'HOMOLOGIE AVEC LA PROTÉINE SRC 2 ONCOGÈNE CONTENANT LA PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE-2 (SHP2)
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2014176488A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Inhibitors of protein tyrosine phosphatases are disclosed. The inhibitors include hydroxyindole carboxylic acids having a linker and an amine scaffold that are potent inhibitors of Src homology 2-domain containing protein tyrosine phosphatase-2.

  抑制蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂被揭示。这些抑制剂包括具有连接子和胺骨架的羟基吲哚羧酸，它们是Src同源结构域含有蛋白酪氨酸磷酸酶-2的强效抑制剂。
• HYDROXYINDOLE CARBOXYLIC ACID BASED INHIBITORS FOR ONCOGENIC SRC HOMOLOGY-2 DOMAIN CONTAINING PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE-2 (SHP2)
  申请人：INDIANA UNIVERSITY RESEARCH & TECHNOLOGY CORPORATION

  公开号：US20160102054A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Inhibitors of protein tyrosine phosphatases are disclosed. The inhibitors include hydroxyindole carboxylic acids having a linker and an amine scaffold that are potent inhibitors of Src homology 2-domain containing protein tyrosine phosphatase-2.

  本发明公开了蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂。这些抑制剂包括具有连接基和胺支架的羟基吲哚羧酸，它们是Src同源2-含有蛋白酪氨酸磷酸酶的有效抑制剂。
• US9522881B2
  申请人：——

  公开号：US9522881B2

  公开（公告）日：2016-12-20