(R,E)-methyl 3-(2,2,5,5-tetramethyl-1,3-dioxane-4-carboxamido)acrylate | 1265205-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (R,E)-methyl 3-(2,2,5,5-tetramethyl-1,3-dioxane-4-carboxamido)acrylate
• CAS: 1265205-81-9
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₅
• 分子量: 271.313
• InChiKey: ZQYNRMNZVWOKBK-FGEFZZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.97
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  73.86
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,E)-methyl 3-(2,2,5,5-tetramethyl-1,3-dioxane-4-carboxamido)acrylate 在 bismuth(III) chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以70%的产率得到(R,E)-methyl 3-(2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamido)acrylate
  参考文献：
  名称：

  与恶性疟原虫泛酸激酶相互作用并抑制寄生虫增殖的CJ-15,801类似物的结构活性分析

  摘要：

  人类疟疾寄生虫恶性疟原虫的存活取决于泛酸（维生素B 5），泛酸是基本酶辅因子辅酶A的前体。CJ-15,801，泛酸的酰胺类似物，从真菌Seimatosporium sp。分离。先前显示，CL28611可通过靶向泛酸利用来抑制恶性疟原虫的体外增殖。为了告知下一代类似物的设计，我们着手合成和测试了一系列合成的带有酰胺基的泛酸类似物。我们证明了R-泛酰基部分和反式的守恒CJ-15,801的双取代双键对于选择性的靶向抗血浆药物作用很重要，同时允许羧基取代，在一种情况下，这是有利的。此外，我们显示保留R-泛酰基和反式取代的酰胺基部分的CJ-15,801类似物的抗血浆活性与抑制恶性疟原虫泛酸激酶（Pf PanK）催化的泛酸磷酸化相关，暗示与Pf PanK的相互作用为抗疟原虫活性的关键决定因素。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.050
• 作为产物：
  描述：

  N-formyl-(R)-2,2,5,5-tetramethyl-[1,3]dioxane-4-carboxylic acid amide 、 甲氧甲酰基甲基三苯基溴化膦 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以75%的产率得到(R,E)-methyl 3-(2,2,5,5-tetramethyl-1,3-dioxane-4-carboxamido)acrylate
  参考文献：
  名称：

  The Antibiotic CJ-15,801 Is an Antimetabolite that Hijacks and Then Inhibits CoA Biosynthesis

  摘要：

  The natural product CJ-15,801 is an inhibitor of Staphylococcus aureus, but not other bacteria. Its close structural resemblance to pantothenic acid, the vitamin precursor of coenzyme A (CoA), and its Michael acceptor moiety suggest that it irreversibly inhibits an enzyme involved in CoA biosynthesis or utilization. However, its mode of action and the basis for its specificity have not been elucidated to date. We demonstrate that CJ-15,801 is transformed by the uniquely selective S. aureus pantothenate kinase, the first CoA biosynthetic enzyme, into a substrate for the next enzyme, phosphopantothenoylcysteine synthetase, which is inhibited through formation of a tight-binding structural mimic of its native reaction intermediate. These findings reveal CJ-15,801 as a vitamin biosynthetic pathway antimetabolite with a mechanism similar to that of the sulfonamide antibiotics and highlight CoA biosynthesis as a viable antimicrobial drug target.

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2012.03.013

文献信息

• Fast and Flexible Synthesis of Pantothenic Acid and CJ-15,801
  作者：Alan L. Sewell、Mathew V. J. Villa、Mhairi Matheson、William G. Whittingham、Rodolfo Marquez

  DOI：10.1021/ol103114w

  日期：2011.2.18

  The fast and efficient syntheses of pantothenic acid and the antiparasitic agent CJ-15,801 have been achieved starting from a common imide unit through the selective manipulation of enamide intermediates.