4-氯-6-吗啉-4-基嘧啶-2-胺 | 339016-18-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-氯-6-吗啉-4-基嘧啶-2-胺
• 中文别名: 2-氨基-4-氯-6-(4-吗啉基)嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-6-morpholinopyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-Chloro-6-morpholin-4-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 339016-18-1
• 化学式: C₈H₁₁ClN₄O
• mdl: MFCD00664697
• 分子量: 214.655
• InChiKey: CWKCJXZYXLANTB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-214℃
• 沸点：
  473.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.399±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  避氧化物

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  保存方法：密闭、阴凉、通风干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-吗啉-4-基嘧啶-2-胺 在 copper(l) iodide 、 二碘甲烷 、 2-甲基-2-硝基丙烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以48.4%的产率得到4-(6-氯-2-碘-嘧啶-4-基)-吗啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  揭示了一种抑制LRRK2激酶活性的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

  公开号：

  WO2017012576A1
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2-氨基-4,6-二氯嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 4-氯-6-吗啉-4-基嘧啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  探索氨基甲酰胺衍生的嘧啶-硫代吲哚偶联物作为潜在的具有抑制血管生成作用的VEGFR-2抑制剂。

  摘要：

  通过分子杂交从已知结构基序开发新的小分子是药物发现的趋势之一。在这方面，我们通过分子杂交策略将两个药效基团（嘧啶和硫代吲哚）结合在一个实体中，并在嘧啶的C2位置引入尿素官能团以提高H键相互作用的效率。在合成的缀合物12a-aa中，发现化合物12k对MDA-MB-231（乳腺癌），HepG2（肝），A549（肺）和PC-3（前列腺）的IC50值分别为5.85、7.87、6.41和10.43μM。 ）癌细胞系。进一步评估所有这些化合物对VEGFR-2蛋白的抑制活性。结果表明，在测试化合物中，12d，12e，12k，12l，12p，12q，12t和12u显着抑制了VEGFR-2，IC50值为310-920 nM，与阳性对照（210 nM）相关。HUVECs中的管形成分析显着抑制了血管生成，transwell分析则显着抑制了细胞侵袭。通过线粒体膜电位去极化，ROS产生增加和随后的DNA损伤导致凋亡

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112457

文献信息

• Investigation of Novel Pesticides with Insecticidal and Antifungal Activities: Design, Synthesis and SAR Studies of Benzoylpyrimidinylurea Derivatives
  作者：Peiqi Chen、Xiangmin Song、Yongmei Fan、Weihao Kong、Hao Zhang、Ranfeng Sun

  DOI：10.3390/molecules23092203

  日期：——

  mL−1. Both compounds 19 and 25 exhibited broad-spectrum fungicidal activity (>50% inhibitory activities against 13 phytopathogenic fungi), which were better than those of the commercial pesticide pyrimethanil (>50% inhibitory activities against eight phytopathogenic fungi). Furthermore, compounds 19 and 25 exhibited protective activity against Sclerotinia sclerotiorum on leaves of Brassica oleracea L

  为了寻找具有杀虫和抗真菌活性的农药，设计并合成了一系列新型苯甲酰嘧啶基脲衍生物。所有目标化合物均通过 1 H-NMR 光谱和 HRMS 进行鉴定。评估了这些化合物的杀虫和抗真菌活性，并清楚而全面地说明了构效关系 (SAR)。化合物 7 对斑马鱼的毒性较低（LC50 = 378.387 µg mL − 1），浓度为 0.25 µg mL − 1 时对蚊子（淡色库蚊）有 100% 的抑制作用。化合物19和25均表现出广谱杀菌活性（对13种植物病原真菌的抑制活性> 50%），优于商业农药嘧霉胺（对8种植物病原真菌的抑制活性> 50%）。此外，
• [EN] PIKFYVE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE PIKFYVE
  申请人：ACURASTEM INCORPORATED

  公开号：WO2021163727A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of phosphatidylinositol-3-phosphate 5-kinase (PIKfyve) as well as their use for treating diseases and disorders associated with PIKfyve.

  本发明涉及作为磷脂酰肌醇-3-磷酸5-激酶（PIKfyve）抑制剂的化合物，以及它们用于治疗与PIKfyve相关的疾病和紊乱的用途。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010120854A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The invention is directed to to substituted indazole derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R1 - R6 and X are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PDK1 and can be useful in the treatment of disorders characterized by constitutively activated ACG kinases such as cancer and more specifically leukemia and cancers of the breast, colon, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PDK1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代吲唑衍生物。具体而言，本发明涉及根据公式I的化合物：其中R1-R6和X在此定义。本发明的化合物是PDK1的抑制剂，可用于治疗由组成性激活的ACG激酶（如癌症，特别是白血病、乳腺癌、结肠癌和肺癌）引起的疾病。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物来抑制PDK1活性和治疗相关疾病的方法。
• Hit-to-Lead Optimization of Benzoxazepinoindazoles As Human African Trypanosomiasis Therapeutics
  作者：Dana M. Klug、Laura Tschiegg、Rosario Diaz、Domingo Rojas-Barros、Guiomar Perez-Moreno、Gloria Ceballos、Raquel García-Hernández、Maria Santos Martinez-Martinez、Pilar Manzano、Luis Miguel Ruiz、Conor R. Caffrey、Francisco Gamarro、Dolores Gonzalez Pacanowska、Lori Ferrins、Miguel Navarro、Michael P. Pollastri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01506

  日期：2020.3.12

  Human African trypanosomiasis (HAT) is a neglected tropical disease caused by infection with either of two subspecies of the parasite Trypanosoma brucei. Due to a lack of economic incentive to develop new drugs, current treatments have severe limitations in terms of safety, efficacy, and ease of administration. In an effort to develop new HAT therapeutics, we report the structure–activity relationships

  非洲人类锥虫病 (HAT) 是一种被忽视的热带疾病，由感染布氏锥虫的两个亚种中的任何一个引起。由于缺乏开发新药的经济动力，目前的治疗方法在安全性、有效性和易于给药方面存在严重限制。为了开发新的 HAT 疗法，我们报告了先前通过人类激酶抑制剂的高通量筛选以及随后的 HAT体内实验确定的一系列苯并恶氮杂吲唑在布氏木虱周围的构效关系。我们确定了化合物18，它显示出改进的激酶选择性特征和可接受的药代动力学参数，作为一个有希望的先导。尽管在 HAT 全身模型中用18只小鼠治愈了 60% 的小鼠，但该化合物无法清除该疾病的 CNS 模型中的寄生虫血症。我们还报告了针对T. cruzi、L. donovani和S. mansoni交叉筛选这些化合物的结果。
• <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Decaprenylphosphoryl-β-<scp>d</scp>-ribose Oxidase Inhibitors: Expeditious Reconstruction of Suboptimal Hits into a Series with Potent in Vivo Activity
  作者：Jennifer A. Borthwick、Carlos Alemparte、Ian Wall、Benjamin C. Whitehurst、Argyrides Argyrou、Glenn Burley、Paco de Dios-Anton、Laura Guijarro、Maria Candida Monteiro、Fatima Ortega、Colin J Suckling、Julia Castro Pichel、Monica Cacho、Robert J. Young

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01561

  日期：2020.3.12

  Mycobacterium tuberculosis and has recently been studied as a potential drug target, with inhibitors progressing to clinical studies. Here we describe the identification of a novel series of morpholino-pyrimidine DprE1 inhibitors. These were derived from a phenotypic high-throughput screening (HTS) hit with suboptimal physicochemical properties. Optimization strategies included scaffold-hopping, synthesis, and

  癸烯基磷酸基-β-d-核糖2'-表异构酶（DprE1）是结核分枝杆菌中必不可少的酶，最近已被研究为潜在的药物靶标，抑制剂已进入临床研究。在这里，我们描述了一系列新的吗啉代嘧啶DprE1抑制剂的鉴定。这些来自具有最佳物理化学性质的表型高通量筛选（HTS）。优化策略包括脚手架跳跃，合成和先导化合物片段的评估以及以性能为中心的优化。所得的优化化合物具有大大改善的理化性质，并保持了酶和细胞效能。这些分子在体内结核鼠感染模型中显示出有效的功效。