2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-5-(4-methyl-2-{[6-(2-oxopyrrolidin-1-yl)pyridin-2-yl]amino}-1,3-thiazol-5-yl)-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one | 2215022-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-5-(4-methyl-2-{[6-(2-oxopyrrolidin-1-yl)pyridin-2-yl]amino}-1,3-thiazol-5-yl)-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one
• 英文别名: (S)-2-(1-cyclopropylethyl)-5-(4-methyl-2-((6-(2-oxopyrrolidin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)thiazol-5-yl)-7-(methylsulfonyl)isoindolin-1-one；AZD-8154；J5M3Tck9Y9；2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-5-[4-methyl-2-[[6-(2-oxopyrrolidin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]-1,3-thiazol-5-yl]-7-methylsulfonyl-3H-isoindol-1-one
• CAS: 2215022-45-8
• 化学式: C₂₇H₂₉N₅O₄S₂
• 分子量: 551.69
• InChiKey: XOMFDZJQLSPGGV-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  898.9±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.437±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：25 mg/mL（45.32 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯水杨醛 在 oxone 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 85.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 33.67h， 生成 2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-5-(4-methyl-2-{[6-(2-oxopyrrolidin-1-yl)pyridin-2-yl]amino}-1,3-thiazol-5-yl)-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-[2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-1,3-THIAZOL-5-YL]-2,3-DIHYDRO-1 H-ISOINDOL-1 -ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS DUAL INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA & GAMMA
  [FR] DÉRIVÉS DE 5-[2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-1,3-THIAZOL-5-YL]-2,3-DIHYDRO-1 H-ISOINDOL-1 -ONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DOUBLES DE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA & GAMMA

  摘要：

  披露了一些新颖的化合物（包括其药用盐）（I），这些化合物抑制磷脂酰肌醇3-激酶γ（PI3Kδ）和磷脂酰肌醇3-激酶γ（ΡΙ3Κγ）的活性，用于治疗和/或预防包括哮喘和慢性阻塞性肺部疾病（COPD）在内的临床疾病，用于治疗，包含它们的药物组合物以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2018055040A1

文献信息

• (S)-2-(1-cyclopropylethyl)-5-(4-methyl-2-((6-(2-oxopyrrolidin-1-yl)pyridin-2-yl)amino) thiazol-5-yl)-7-(methylsulfonyl)isoindolin-1-one as a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10961236B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  Disclosed herein is the compound (S)-2-(1-cyclopropylethyl)-5-(4-methyl-2-((6-(2-oxopyrrolidin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)thiazol-5-yl)-7-(methylsulfonyl)isoindolin-1-one of the following structure: and/or pharmaceutically acceptable salts and/or pharmaceutical compositions thereof, which inhibit phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) activity.

  本发明公开了以下结构的化合物(S)-2-(1-环丙基乙基)-5-(4-甲基-2-((6-(2-氧代吡咯烷-1-基)吡啶-2-基)氨基)噻唑-5-基)-7-(甲磺酰基)异吲哚啉-1-酮： 和/或其药学上可接受的盐和/或药物组合物，可抑制磷脂酰肌醇 3- 激酶 (PI3K) 的活性。
• Discovery of AZD8154, a Dual PI3Kγδ Inhibitor for the Treatment of Asthma
  作者：Matthew W. D. Perry、Karin Björhall、Peter Bold、Mikael Brűlls、Ulf Börjesson、Johan Carlsson、Hui-Fang Amy Chang、Yunhua Chen、Anders Eriksson、Britt-Marie Fihn、Rebecca Fransson、Linda Fredlund、Hongbin Ge、Haijuan Huang、Kostas Karabelas、Eva Lamm Bergström、Sarah Lever、Helena Lindmark、Mickael Mogemark、Antonios Nikitidis、Anna-Pia Palmgren、Nils Pemberton、Jens Petersen、Mio Rodrigo Blomqvist、Reed W. Smith、Matthew J. Thomas、Victoria Ullah、Christian Tyrchan、Tiiu Wennberg、Annika Westin Eriksson、Wenzhen Yang、Shuchun Zhao、Linda Öster

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00434

  日期：2021.6.24
• 5-[2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-1,3-THIAZOL-5-YL]-2,3-DIHYDRO-1H-ISOINDOL-1-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS DUAL INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA & GAMMA
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP3515910B1

  公开（公告）日：2020-07-15
• 5-[2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-1,3-THIAZOL-5-YL]-2,3-DIHYDRO-1 H-ISOINDOL-1 -ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS DUAL INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA & GAMMA
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20200308164A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  There are disclosed certain novel compounds (including pharmaceutically acceptable salts thereof), that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase gamma (PI3Kγ) and phosphatidylinositol 3-kinase gamma (PI3Kγ) activity, to their utility in treating and/or preventing clinical conditions including respiratory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), to their use in therapy, to pharmaceutical compositions containing them and to processes for preparing such compounds.
• DUAL INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA & GAMMA
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20210246130A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  There are disclosed certain novel compounds (including pharmaceutically acceptable salts thereof), that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase gamma (PI3Kδ) and phosphatidylinositol 3-kinase gamma (PI3Kγ) activity, to their utility in treating and/or preventing clinical conditions including respiratory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), to their use in therapy, to pharmaceutical compositions containing them and to processes for preparing such compounds.