4-氯-6-氟茚-1-酮 | 166250-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 4-氯-6-氟茚-1-酮
• 中文别名: 4-氯-6-氟-1-茚满酮
• 英文名称: 4-chloro-6-fluoro-1-indanone
• 英文别名: 4-chloro-6-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-1-one；4-Chloro-6-fluoroindan-1-one；4-chloro-6-fluoro-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 166250-01-7
• 化学式: C₉H₆ClFO
• 分子量: 184.597
• InChiKey: PADRGRWYNJBMQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-氟茚-1-酮 在 正丁基锂 、 ammonium chloride 、 二异丙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 ethyl 2-(4-chloro-6-fluoro-1-hydroxy-1-indanyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Amide derivatives and their therapeutic use

  摘要：

  一种化合物，其化学式为（I），其中R.sup.1和R.sup.2分别选自氯、氟、溴、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基或C.sub.1-6卤代烷基，但要求R.sup.1和R.sup.2均不是氟；R.sup.3和R.sup.4分别选自氢和C.sub.1-6烷基，并公开了其在医学中的用途，特别是用于预防或治疗与炎症、关节炎或疼痛相关的疾病，包括它们的药用盐、溶剂化合物或生理功能衍生物，以及包含它们的药物组合物和其制备方法。

  公开号：

  US05708033A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯甲醛 在 platinum(IV) oxide 哌啶 、 吡啶 、 三氯化铝 、 草酰氯 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-氯-6-氟茚-1-酮
  参考文献：
  名称：

  茚满亚胺。2.设计和合成（E）-2-（4-氯-6-氟-1-茚二亚基）-N-甲基乙酰胺，这是一种有效的消炎和镇痛药，没有集中作用的肌肉松弛活性。

  摘要：

  结构-活性关系研究的扩展，导致发现了非镇静有效的肌肉松弛剂，消炎药和镇痛剂（E）-2-（4,6-二氟-1-茚二亚基）乙酰胺1 （E）-2-（4-氯-6-氟-1-茚二烯基）-N-甲基乙酰胺，2.化合物2是有效的抗炎和止痛剂，没有集中作用的肌肉松弛活性。

  DOI：

  10.1021/jm020068k
• 作为试剂：
  描述：

  3-(2-chloro-4-fluorophenyl)propionyl chloride 、 三氯化铝 、 在 二氯甲烷 、 sodium hydroxide 、 Sodium sulfate-III 、 4-氯-6-氟茚-1-酮 、 silica gel 作用下， 以 二氯甲烷 、 hexanes dichloromethane 为溶剂， 反应 2.5h， 以to give crude 4-chloro-6-fluoro-1-indanone的产率得到4-氯-6-氟茚-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Amide derivatives and their therapeutic use

  摘要：

  化合物的化学式(I)，其中R.sup.1和R.sup.2分别从氯、氟、溴、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基或C.sub.1-6卤代烷基中独立选择，但要求R.sup.1和R.sup.2都不是氟；R.sup.3和R.sup.4分别从氢和C.sub.1-6烷基中独立选择，以及其在医学上的应用，特别是预防或治疗与炎症、关节炎或疼痛有关的疾病，包括它们的药物组合物及其制备方法，以及其药学上可接受的盐、溶剂或生理学上的功能衍生物。 ##STR1##

  公开号：

  US05708033A1

文献信息

• Two-Carbon Ring Expansion of 1-Indanones via Insertion of Ethylene into Carbon–Carbon Bonds
  作者：Ying Xia、Shusuke Ochi、Guangbin Dong

  DOI：10.1021/jacs.9b07445

  日期：2019.8.21

  A rhodium-catalyzed direct insertion of ethylene into a relatively unstrained carbon-carbon bond in 1-indanones is reported, which provides a two-carbon ring-expansion strategy for preparing seven-membered cyclic ketones. As many 1-indanones are commercially available and ethylene is inexpensive, this strategy simplifies synthesis of benzocycloheptenones that are valuable synthetic intermediates for

  据报道，铑催化乙烯直接插入 1-茚满酮中相对无应变的碳-碳键，为制备七元环酮提供了一种双碳扩环策略。由于许多 1-茚满酮可商购获得且乙烯价格低廉，因此该策略简化了苯并环庚烯酮的合成，苯环庚烯酮是生物活性化合物的宝贵合成中间体，但在其他方面制备具有挑战性。此外，该反应无副产物，氧化还原中性，并且可以耐受多种官能团，这可能对制备复杂环状分子的非常规战略键断开产生影响。
• SUBSTITUTED AMINOINDANES AND ANALOGS THEREOF, AND THE PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Rackelmann Nils

  公开号：US20110201590A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The invention relates to substituted aminoindanes and analogs thereof of formula (I) and the pharmaceutical use thereof. Medicaments which comprise compounds of this type are suitable for the prevention or treatment of diverse disorders such as, for example, of respiratory disorders, cystic fibrosis disorders, acute or chronic renal disorders or bowel disorders.

  该发明涉及公式（I）的替代氨基茚和类似物及其药用。包含这类化合物的药物适用于预防或治疗各种疾病，例如呼吸系统疾病、囊性纤维化疾病、急性或慢性肾脏疾病或肠道疾病。
• Discovery and Optimization of 1-Phenoxy-2-aminoindanes as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of the Na⁺/H⁺ Exchanger Type 3 (NHE3)
  作者：Nils Rackelmann、Hans Matter、Heinrich Englert、Markus Follmann、Thomas Maier、John Weston、Petra Arndt、Winfried Heyse、Katharina Mertsch、Klaus Wirth、Laurent Bialy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00624

  日期：2016.10.13

  The design, synthesis, and structure–activity relationship of 1-phenoxy-2-aminoindanes as inhibitors of the Na+/H+ exchanger type 3 (NHE3) are described based on a hit from high-throughput screening (HTS). The chemical optimization resulted in the discovery of potent, selective, and orally bioavailable NHE3 inhibitors with 13d as best compound, showing high in vitro permeability and lacking CYP2D6

  基于高通量筛选（HTS）的命中，描述了作为3 + Na + / H +交换剂（NHE3）抑制剂的1-苯氧基-2-氨基茚满的设计，合成及其构效关系。化学最优化导致发现了以13d为最佳化合物的有效，选择性和口服生物利用的NHE3抑制剂，显示出较高的体外通透性和缺乏CYP2D6抑制作用作为主要优化参数。将1-苯氧基-2-氨基茚满对准13d的X射线结构然后为NHE3抑制捕获指南提供了3D-QSAR模型以进行优化。这些模型显示出良好的相关系数，并可以进行活性估算。在计算机中针对Caco-2渗透性和CYP2D6抑制作用的ADMET模型也已成功应用于该系列。此外，对接CYP2D6 X射线结构为3D-QSAR模型提供了可靠的对齐方式。最终，重命名为SAR197的13d在体外和体内药代动力学（PK）和药理研究中进行了表征，以揭示其减少阻塞性睡眠呼吸暂停的潜力。
• Catalytic Enantioselective Steglich-Type Rearrangement of Enol Lactones: Asymmetric Synthesis of Spirocyclic 1,3-Diketones
  作者：Xiao-Yan Zhang、Ka Lu、Bao-Kuan Guo、Ya-Ping Shao、Hong Wang、Fu-Min Zhang、Yong-Qiang Tu、Xiao-Ming Zhang

  DOI：10.1021/acs.joc.2c01421

  日期：2022.11.18

  An example of asymmetric Steglich-type rearrangement of enol lactones is reported. This highly enantioselective acyl transfer reaction is catalyzed by chiral isothiourea at ambient temperature and provides a useful synthetic approach to access enantioenriched spirotricyclic β,β′-diketones from a broad range of indanone or tetralone-derived lactones. Preliminary mechanistic studies suggest the initial

  报道了烯醇内酯的不对称 Steglich 型重排的一个例子。这种高度对映选择性的酰基转移反应在环境温度下由手性异硫脲催化，并提供了一种有用的合成方法，可以从广泛的茚满酮或四氢萘酮衍生的内酯中获得富含对映体的螺三环 β,β'-二酮。初步的机理研究表明， N-酰化亚胺阳离子中间体的初始形成会诱导随后的面部选择性缩合。
• [EN] KRASG12C PROTEIN MUTATION INHIBITOR AND PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE MUTATION DE PROTÉINE KRASG12C ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET SON APPLICATION<br/>[ZH] KRAS G12C蛋白突变抑制剂、其制备方法、药物组合物及其应用
  申请人：SHANGHAI VISONPHARMA CO LTD

  公开号：WO2022127827A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  一种KRASG12C蛋白突变抑制剂、其制备方法、药物组合物及其应用。并具体公开了一种如式I所示的化合物、其溶剂合物、其前药、其代谢产物、或它们药学上可接受的盐，化合物具有良好的KRASG12C蛋白突变抑制活性，可用于治疗或预防癌症。