(E)-3-((2-methylthiazol-4-yl)ethynyl)cyclohex-2-enone oxime | 1239586-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (E)-3-((2-methylthiazol-4-yl)ethynyl)cyclohex-2-enone oxime
• CAS: 1239586-80-1
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂OS
• 分子量: 232.306
• InChiKey: JNYSUBFWKJMHOD-SDNWHVSQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.74
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  45.48
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-((2-methylthiazol-4-yl)ethynyl)cyclohex-2-enone oxime 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.74h， 以0.32%的产率得到(E)-3-((2-methylthiazol-4-yl)ethynyl)cyclohex-2-enone O-methyl oxime
  参考文献：
  名称：

  [ 11 C] -ThioABP的 合成及体外/体内药理学评估，一种新型的放射性示踪剂，用于用PET对mGluR5成像†

  摘要：

  我们设计了一种新颖的正电子发射断层扫描（PET）放射性示踪剂[ 11 C] -ThioABP，一种基于噻唑的衍生物，用于对代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）进行成像，并以15％的总产率制备了羟基肟前体4。[ 11 C] -ThioABP在Veenstra模块中进行了放射性合成，在合成结束时，经衰减校正的放射化学产率为40％，比活度为80-250 GBqμmol -1。ThioABP在体外表现出出色的结合亲和力（K i），为1.9±0.9 nM，[ 11 C] -ThioABP显示出最佳的log D 7.4的2.4。在大鼠脑切片上的放射自显影研究显示出与mGluR5的特异性结合。[ 11 C] -ThioABP的体内评估（包括在动态PET扫描中使用MMPEP进行的置换研究）显示[ 11 C] -ThioABP对mGluR5的特异性。Radio-TLC代谢产物研究显示[ 11 C] -Th

  DOI：

  10.1039/c2md20332d
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-ethynylcyclohex-2-enoneoxime 、 4-溴-2-甲基噻唑 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 以41%的产率得到(E)-3-((2-methylthiazol-4-yl)ethynyl)cyclohex-2-enone oxime
  参考文献：
  名称：

  [ 11 C] -ThioABP的 合成及体外/体内药理学评估，一种新型的放射性示踪剂，用于用PET对mGluR5成像†

  摘要：

  我们设计了一种新颖的正电子发射断层扫描（PET）放射性示踪剂[ 11 C] -ThioABP，一种基于噻唑的衍生物，用于对代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）进行成像，并以15％的总产率制备了羟基肟前体4。[ 11 C] -ThioABP在Veenstra模块中进行了放射性合成，在合成结束时，经衰减校正的放射化学产率为40％，比活度为80-250 GBqμmol -1。ThioABP在体外表现出出色的结合亲和力（K i），为1.9±0.9 nM，[ 11 C] -ThioABP显示出最佳的log D 7.4的2.4。在大鼠脑切片上的放射自显影研究显示出与mGluR5的特异性结合。[ 11 C] -ThioABP的体内评估（包括在动态PET扫描中使用MMPEP进行的置换研究）显示[ 11 C] -ThioABP对mGluR5的特异性。Radio-TLC代谢产物研究显示[ 11 C] -Th

  DOI：

  10.1039/c2md20332d

文献信息

• Syntheses and pharmacological characterization of novel thiazole derivatives as potential mGluR5 PET ligands
  作者：Cindy A. Baumann、Linjing Mu、Nicole Wertli、Stefanie D. Krämer、Michael Honer、Pius A. Schubiger、Simon M. Ametamey

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.070

  日期：2010.8

  Four novel thiazole containing ABP688 derivatives were synthesized and evaluated for their binding affinity towards the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). (E)-3-((2-(Fluoromethyl)thiazol-4-yl)ethynyl)cyclohex-2-enone O-methyl oxime (FTECMO), the ligand with the highest binding affinity (K-i = 5.5 +/- 1.1 nM), was labeled with fluorine-18. [F-18]-FTECMO displayed optimal lipophilicity (log D-pH7.4 = 1.6 +/- 0.2) and high stability in rat and human plasma as well as sufficient stability in rat liver microsomes. In vitro autoradiography with [F-18]-FTECMO revealed a heterogeneous and displaceable binding in mGluR5-rich brain regions. PET imaging with [F-18]-FTECMO in Wistar rats, however, showed low brain uptake. Uptake of radioactivity into the skull was observed suggesting in vivo defluorination. Thus, although [F-18]-FTECMO is an excellent ligand for the detection of mGluR5 in vitro, its in vivo characteristics are not optimal for the imaging of mGluR5 in rats in vivo. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.