3(RS)-tert-butyloxycarbonyl-6-phenyl-2(R)-isobutylhexanoic acid | 184948-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 3(RS)-tert-butyloxycarbonyl-6-phenyl-2(R)-isobutylhexanoic acid
• 英文别名: (2R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2-(2-methylpropyl)-6-phenylhexanoic acid
• CAS: 184948-26-3
• 化学式: C₂₁H₃₂O₄
• 分子量: 348.483
• InChiKey: YBHJBGJZXJBSBO-QRWMCTBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-4'-(benzyloxycarbonylaminomethyl)-phenylalanine methyl ester 1 hydrochloride 、 3(RS)-tert-butyloxycarbonyl-6-phenyl-2(R)-isobutylhexanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 三乙胺 作用下， 以92%的产率得到N^a-[4-tert-butoxy-2(R)-isobutyl-3(S)-(3-phenylpropyl)-succinyl]-L-4'-(benzyloxycarbonylaminomethyl)phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  NOVEL HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES

  摘要：

  本公开的化合物不仅具有强大的金属蛋白酶抑制活性，而且在体内具有出色的生物利用度和生物活性，包括经口途径吸收良好的特性，因此可用作有用的药物、中间体和生产过程。公开的化合物的结构式（I）如下：其中R1是氢或羟基保护基；R2是氢或氨基保护基；R3、R7和R8可以相同也可以不同，分别独立地是氢、羟基、未取代或可选择取代的（C1-C6）烷基，或未取代或可选择取代的芳基-（C1-C6）烷基；R4是未取代或可选择取代的（C1-C6）烷基，或未取代或可选择取代的芳基-（C1-C6）烷基；R5是氢、未取代或可选择取代的烷基、未取代或可选择取代的芳基烷基，或羧基保护基；R6是氢、羟基、氨基，以及下式的基团：-X-Y，其中X是氧、（C1-C6）烷基或苯基，Y是下式的基团：-A-B或-B，其中A是（C1-C6）烷基、亚胺基和（C1-C6）烷基亚胺基，B是氢、氨基、酰胺基、磺酰基、乙酰亚胺基，未取代或可选择取代的咪唑基，未保护或可选择保护的双（膦酸甲基）或未保护或可选择保护的双（膦酸羟甲基）；或其盐在制药和/或兽医组合物中具有用途，尤其作为抑制基质金属蛋白酶或肿瘤坏死因子-α转化酶（TNF-α转化酶）的金属蛋白酶抑制剂。

  公开号：

  EP1179529A1
• 作为产物：
  描述：

  dibenzyl 3(RS)-tert-butyloxycarbonyl-3-cinnamyl-2(R)-isobutylsuccinate 在 5%-palladium/activated carbon 氢气 、 N-甲基吗啉 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 以43%的产率得到3(RS)-tert-butyloxycarbonyl-6-phenyl-2(R)-isobutylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  NOVEL HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES

  摘要：

  本公开的化合物不仅具有强大的金属蛋白酶抑制活性，而且在体内具有出色的生物利用度和生物活性，包括经口途径吸收良好的特性，因此可用作有用的药物、中间体和生产过程。公开的化合物的结构式（I）如下：其中R1是氢或羟基保护基；R2是氢或氨基保护基；R3、R7和R8可以相同也可以不同，分别独立地是氢、羟基、未取代或可选择取代的（C1-C6）烷基，或未取代或可选择取代的芳基-（C1-C6）烷基；R4是未取代或可选择取代的（C1-C6）烷基，或未取代或可选择取代的芳基-（C1-C6）烷基；R5是氢、未取代或可选择取代的烷基、未取代或可选择取代的芳基烷基，或羧基保护基；R6是氢、羟基、氨基，以及下式的基团：-X-Y，其中X是氧、（C1-C6）烷基或苯基，Y是下式的基团：-A-B或-B，其中A是（C1-C6）烷基、亚胺基和（C1-C6）烷基亚胺基，B是氢、氨基、酰胺基、磺酰基、乙酰亚胺基，未取代或可选择取代的咪唑基，未保护或可选择保护的双（膦酸甲基）或未保护或可选择保护的双（膦酸羟甲基）；或其盐在制药和/或兽医组合物中具有用途，尤其作为抑制基质金属蛋白酶或肿瘤坏死因子-α转化酶（TNF-α转化酶）的金属蛋白酶抑制剂。

  公开号：

  EP1179529A1

文献信息

• Intermolecular Enolate Heterocoupling: Scope, Mechanism, and Application
  作者：Michael P. DeMartino、Ke Chen、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ja804159y

  日期：2008.8.27

  while iron(III)-based couplings appear to proceed through a non-templated heterodimerization. This work presents the most in-depth findings on the mechanism of oxidative enolate coupling to date. The scope of oxidative enolate heterocoupling is extensive (40 examples) and has been shown to be efficient even on a large scale (gram-scale or greater). Finally, the method has been applied to the total synthesis

  这篇完整的报告介绍了两种不同羰基物质的氧化分子间偶联的背景、发现和广泛的见解。该过程的优化最终形成了使用可溶性铜 (II) 或铁 (III) 盐作为氧化剂将酰胺、酰亚胺、酮和羟吲哚结合的可靠且可扩展的方案。广泛的机理研究表明，在铜 (II) 的情况下是金属螯合的单电子转移过程，而基于铁 (III) 的偶联似乎是通过非模板化的异二聚化进行的。这项工作提供了迄今为止对氧化烯醇偶联机制最深入的发现。氧化烯醇杂偶联的范围很广（40 个例子），并且已被证明即使在大规模（克级或更大）上也是有效的。最后，
• NOVEL METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：FUJI YAKUHIN KOGYO KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1038864A1

  公开（公告）日：2000-09-27

  Compounds having not only a high metalloproteinase inhibitory activity but also remarkably improved medicinal applicability in vivo (oral absorbability, etc.) and biological activities and thus being useful a drugs; intermediates in the process for producing the same; and a process for producing these compounds. Specifically, compounds represented by general formula (I) or salts thereof, useful in medicinal and/or veterinary compositions, in particular; metalloproteinase inhibitors inhibiting matrix metalloproteinases and tumor necrosis factor-α (TNF-α) convertase; wherein R1 represents hydrogen or a hydroxy-protective group; R2 represents hydrogen or an amino-protective group; R3, R7 and R8 represent each hydrogen, hydroxy, alkyl, etc.; R4 represents alkyl, arylalkyl, etc.; R5 and R6 are the same or different and each represents hydrogen, alkyl, cycloalkyl, etc.; and R9 represents hydrogen, hydroxy, amino, etc.

  不仅具有较高的金属蛋白酶抑制活性，而且具有明显改善的体内药用性（口服吸收性等）和生物活性，因而可用作药物的化合物；生产这些化合物的中间体；以及生产这些化合物的工艺。具体地说，通式(I)代表的化合物或其盐，可用于药物和/或兽药组合物，特别是；金属蛋白酶抑制剂，可抑制基质金属蛋白酶和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）转化酶；其中 R1 代表氢或羟基保护基团；R2 代表氢或氨基保护基团；R3、R7 和 R8 分别代表氢、羟基、烷基等；R4 代表烷基、氨基保护基团、羟基、烷基等。R4 代表烷基、芳烷基等；R5 和 R6 相同或不同，各自代表氢、烷基、环烷基等；R9 代表氢、羟基、氨基等。
• NOVEL REMEDIES FOR ALLERGIC DISEASES
  申请人：FUJI YAKUHIN KOGYO KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1101492A1

  公开（公告）日：2001-05-23

  Disclosed are anti-inflammatory agents, antiallergic agents, particularly prophylactically and/or therapeutically effective drugs for type I and/or IV allergic conditions, and further pharmaceutical drugs for prophylactically and/or therapeutically treating bronchial asthma, atopic diseases, etc. The inventive drugs comprising a prophylactically and/or therapeutically effective amount of a hydroxamic acid derivative are active in the prophylaxis and/or therapy of allergy, especially type I and/or IV allergy, etc. The drugs are active in prophylactically and/or therapeutically treating inflammation, rhinitis, conjunctivitis, bronchial asthma, atopic diseases (including dermatitis, enteritis, etc.), or allergic gastroenterocolitis (allergic inflammation in digestive tract). The application of such drugs leads to (A) reduction of cells (such as lymphocytes, neutrophils, mast cells, eosinophils, basophils, macrophages and monocytes) at a diseased site, and/or (B) alleviation of inflammatory symptoms caused by migration, infiltration or accumulation of cells (such as lymphocytes, neutrophils, mast cells, eosinophils, basophils, macrophages and monocytes) to (or at) the diseased site, (C) inhibition of pathophysiological functions in cells (such as lymphocytes, neutrophils, mast cells, eosinophils, basophils, macrophages, monocytes, Langerhans cell and dendritic cells), and/or (D) reducing the blood level or inhibiting the production, of antibodies, especially IgE. Accordingly, the drugs are useful in the prophylaxis and/or therapy of diseases, disorders or ill conditions at the site.

  本发明公开了抗炎剂、抗过敏剂，尤其是对 I 型和/或 IV 型过敏症具有预防和/或治疗效果的药物，以及用于预防和/或治疗支气管哮喘、特应性疾病等的进一步药物。包含预防和/或治疗有效量羟肟酸衍生物的本发明药物在预防和/或治疗过敏症，尤其是 I 型和/或 IV 型过敏症等方面具有活性。这些药物在预防和/或治疗炎症、鼻炎、结膜炎、支气管哮喘、特应性疾病（包括皮炎、肠炎等）或过敏性胃肠炎（消化道过敏性炎症）方面具有活性。使用这类药物可(A)减少患病部位的细胞（如淋巴细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞），和/或(B)减轻细胞（如淋巴细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞）迁移、浸润或积聚引起的炎症症状、(C) 抑制细胞（如淋巴细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞、朗格汉斯细胞和树突状细胞）的病理生理功能，和/或 (D) 降低血液中抗体，尤其是 IgE 的水平或抑制其产生。因此，这些药物可用于预防和/或治疗该部位的疾病、失调或病症。
• HIGHLY WATER-SOLUBLE METALLOPROTEINASE INHIBITOR
  申请人：Daiichi Fine Chemical Co., Ltd.

  公开号：EP0832875B1

  公开（公告）日：2004-06-30
• HYDRAZINE DERIVATIVES
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1089964B1

  公开（公告）日：2003-10-29