4-氯-6-甲氧基-7-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)喹唑啉 | 288383-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-6-甲氧基-7-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)喹唑啉
• 中文别名: 4-氯-6-甲氧基-7-(3-哌啶丙氧基)喹唑啉
• 英文名称: 4-chloro-6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinazoline
• 英文别名: 4-chloro-6-methoxy-7-(3-piperidin-1-yl-propoxy)quinazoline；4-chloro-6-methoxy-7-[3-(1-piperidyl)propoxy]quinazoline；4-chloro-6-methoxy-7-(3-piperidinopropoxy)quinazoline；4-chloro-6-methoxy-7-piperidinopropoxyquinazoline；4-chloro-6-methoxy-7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinazoline
• CAS: 288383-71-1
• 化学式: C₁₇H₂₂ClN₃O₂
• 分子量: 335.834
• InChiKey: QMPMEXBHMIYNGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.214

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  47.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-甲氧基-7-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)喹唑啉 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 21.9h， 生成 4-[6-methoxy-7-(3-piperidin-1-yl-propoxy)quinazolin-4-yl]piperazine-1-carboxylic acid (4-isopropoxyphenyl)-amide (L)lactate
  参考文献：
  名称：

  LACTATE SALT OF 4-[6-METHOXY-7-(3-PIPERIDIN-1-YL-PROPOXY)QUINAZOLIN-4-YL]PIPERAZINE-1-CARBOXYLIC ACID(4-ISOPROPOXYPHENYL)-AMIDE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF CANCER AND OTHER DISEASES OR DISORDERS

  摘要：

  本发明提供了一个公式(I)的化合物，或其晶体形式，或其药物组合物，或其口服药物剂量形式；制备公式(I)的化合物，或其晶体形式，或其药物组合物，或其口服药物剂量形式的合成或制造过程；以及使用该化合物，或其晶体形式，或其药物组合物，或其口服药物剂量形式，用于治疗患有或受到细胞存活、增殖和迁移相关疾病、障碍或病况的患者，包括心血管疾病（如动脉硬化和血管再狭窄）、癌症（如AML和恶性胶质瘤）、肾小球硬化、纤维化疾病和炎症。

  公开号：

  US20150133460A1
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 硝酸 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二乙基苯胺 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇甲醚 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 62.67h， 生成 4-氯-6-甲氧基-7-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  改进了取代 6,7-二羟基-4-喹唑啉胺的合成：坦度替尼、厄洛替尼和吉非替尼。

  摘要：

  报道了三种取代的 6,7-二羟基-4-喹唑啉胺的合成：坦杜替尼 (1)、厄洛替尼 (2) 和吉非替尼 (3)，产量提高。中间体通过NMR表征并且通过HPLC确定纯度。

  DOI：

  10.3390/11040286

文献信息

• Therapy
  申请人：——

  公开号：US20030225111A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The invention concerns the use of a quinazoline derivative of Formula (I) wherein Q 1 includes a quinazoline ring optionally substituted with a group such as halogeno, trifluoromethyl and cyano, or a group of the formula: Q 3 —X 1 — wherein X 1 includes a direct bond and O and Q 3 includes aryl, aryl-(1-6C)alkyl, heterocyclyl and heterocyclyl-(1-6C)alkyl; each of R 2 and R 3 is hydrogen or (1-6C)alkyl; Z includes O, S and NH; and Q 2 includes aryl and aryl-(1-3C)alkyl or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in a warm-blooded animal such as a human. 1

  该发明涉及使用式（I）的喹唑啉衍生物，其中Q1包括一个喹唑啉环，可选地取代为卤、三氟甲基和氰等基团，或者具有式Q3-X1-的基团，其中X1包括直接键和O，Q3包括芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂环基和杂环基-(1-6C)烷基；R2和R3中的每一个是氢或(1-6C)烷基；Z包括O、S和NH；Q2包括芳基和芳基-(1-3C)烷基或其药用可接受盐，在制备药物时用于在温血动物（如人类）中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果。
• Quinazoline derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040034046A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) wherein each of m, R 1 , n, R 2 and R 3 have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  这项发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物，其中m、R1、n、R2和R3中的每一个具有描述中定义的任意含义；它们的制备方法；含有它们的药物组合物；以及它们在制造用作抗侵袭剂的药物中用于抑制和/或治疗实体肿瘤疾病的用途。
• Synthesis and antitumor activity evaluation of quinazoline derivatives bearing piperazine-1-carbodithioate moiety at C4-position
  作者：Ying Zhang、Chao-Rui Yang、Xue Tang、Sheng-Li Cao、Ting-Ting Ren、Man Gao、Ji Liao、Xingzhi Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.060

  日期：2016.10

  A series of quinazoline derivatives bearing piperazine-1-carbodithioate moiety at the C4-position were synthesized using piperidine and 1-bromo-3-chloropropane as starting materials via eight steps. Final compounds 8a-q and 9a-i were evaluated for their antiproliferative activity against human lung cancer A549, breast adenocarcinoma MCF-7, and colorectal cancer HCT-116 cell lines. The results showed

  以哌啶和1-溴-3-氯丙烷为原料，经八个步骤合成了一系列在C4位带有哌嗪-1-碳二硫代酸酯部分的喹唑啉衍生物。评估了最终化合物8a-q和9a-i对人肺癌A549，乳腺癌MCF-7和结肠直肠癌HCT-116细胞系的抗增殖活性。结果表明，在26种最终化合物中，有14种抑制了三种癌细胞系的增殖，IC50值均小于10μM。当用代表性化合物8n处理时，HCT-116细胞停滞在细胞周期的G0 / G1期。这为进一步研究作用机理提供了线索。
• Improved Synthesis of Substituted 6,7-Dihydroxy-4-quinazolineamines: Tandutinib, Erlotinib and Gefitinib
  作者：Petr Knesl、Dirk Röseling、Ulrich Jordis

  DOI：10.3390/11040286

  日期：——

  The synthesis of three substituted 6,7-dihydroxy-4-quinazolineamines: tandutinib (1), erlotinib (2) and gefitinib (3) in improved yields is reported. The intermediates were characterized by NMR and the purities determined by HPLC.

  报道了三种取代的 6,7-二羟基-4-喹唑啉胺的合成：坦杜替尼 (1)、厄洛替尼 (2) 和吉非替尼 (3)，产量提高。中间体通过NMR表征并且通过HPLC确定纯度。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'ANGIOGENESE
  申请人：ASTRAZENECA UK LTD

  公开号：WO2000047212A1

  公开（公告）日：2000-08-17

  The invention relates to the use of compounds of formula (I), wherein ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; Z is -O-, -NH-, -S-, -CH2- or a direct bond; n is 0-5; m is 0-3; R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C¿1-3?alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylsulphanyl, -NR?3R4¿ (wherein R?3 and R4¿, which may be the same or different, each represents hydrogen or C¿1-3?alkyl), or R?5X1¿- (wherein X?1 and R5¿ are as defined herein; R1 represents hydrogen, oxo, halogeno, hydroxy, C¿1-4?alkoxy, C1-4alkyl, C1-4alkoxymethyl, C1-4alkanoyl, C1-4haloalkyl, cyano, amino, C2-5alkenyl, C2-5alkynyl, C1-3alkanoyloxy, nitro, C1-4alkanoylamino, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulphanyl, C1-4alkylsulphinyl, C1-4alkylsulphonyl, carbamoyl, N-C1-4alkylcarbamoyl, N,N-di(C1-4alkyl)carbamoyl, aminosulphonyl, N-C1-4alkylaminosulphonyl, N,N-di(C1-4alkyl)aminosulphonyl, N-(C1-4alkylsulphonyl)amino, N-(C1-4alkylsulphonyl)-N-(C1-4alkyl)amino, N,N-di(C1-4alkylsulphonyl)amino, a C3-7alkylene chain joined to two ring C carbon atoms, C1-4alkanoylaminoC1-4alkyl, carboxy or a group R?56X10¿ (wherein X?10 and R56¿ are as defined herein); and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals, processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula (I). The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用式(I)的化合物，其中环C是一个含有1-3个杂原子（独立选择自O、N和S）的8、9、10、12或13元的双环或三环基团；Z是-O-、-NH-、-S-、-CH2-或直接键；n为0-5；m为0-3；R2代表氢、羟基、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、-NR3R4（其中R3和R4，可能相同或不同，每个代表氢或C1-3烷基），或R5X1-（其中X1和R5如上定义）；R1代表氢、氧代、卤代、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基、C1-4烷酰基、C1-4卤代烷基、氰基、氨基、C2-5烯基、C2-5炔基、C1-3烷酰氧基、硝基、C1-4烷酰胺基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亚砜基、C1-4烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N,N-二(C1-4烷基)氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-4烷基氨基磺酰基、N,N-二(C1-4烷基)氨基磺酰基、N-(C1-4烷基磺酰基)氨基、N-(C1-4烷基磺酰基)-N-(C1-4烷基)氨基、N,N-二(C1-4烷基磺酰基)氨基、与两个环C碳原子连接的C3-7烷基链、C1-4烷酰胺基C1-4烷基、羧基或R56X10基团（其中X10和R56如上定义）；以及其盐，在制备用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的药物中使用，制备这种化合物的过程，包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物和式(I)的化合物。式(I)的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的效果，这是治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的许多疾病状态的有价值的属性。