2-chloro-5-trans-(β-nitrovinyl)pyridine | 159153-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-5-trans-(β-nitrovinyl)pyridine
• 英文别名: (E)-2-chloro-5-(2-nitrovinyl)pyridine；2-Chloro-5-(2-nitroethenyl)pyridine；2-chloro-5-[(E)-2-nitroethenyl]pyridine
• CAS: 159153-42-1
• 化学式: C₇H₅ClN₂O₂
• 分子量: 184.582
• InChiKey: GZEJYDYASHTDOU-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-trans-(β-nitrovinyl)pyridine 在 palladium diacetate 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 甲酸 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 生成 (±)-三色素蛙素
  参考文献：
  名称：

  The Amino Thiourea-Catalyzed Asymmetric Nucleophilic Reactions

  摘要：

  双功能氨基硫脲催化的不对称加成反应将几种亲核试剂加入到电子不足的不饱和化合物中，如硝基烯烃、α，β-不饱和亚酰胺、亚胺和叠氮二羧酸酯。我们发现，含有三级胺基的双功能硫脲显著加速了活性亚甲基化合物与电子不足双键的几种亲核加成反应。在这些反应中，硫脲基团的强氢键能力以及三级胺的适当Brønsted碱性对高对映选择性至关重要。双功能硫脲对亲核试剂和电子亲电试剂的双重活化扩展了硫脲催化的不对称反应的适用范围。此外，这些有机催化的不对称反应成功应用于天然产物和药用候选化合物的简洁不对称合成，如蛙毒碱、氯硝西泮和CP-99,994。

  DOI：

  10.2533/chimia.2007.269
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟甲基吡啶 在 吡啶 、 potassium fluoride 、 Celite 、 对甲苯磺酰氯 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-chloro-5-trans-(β-nitrovinyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  [3 + 2]非稳定的甲亚胺叶立德的环加成。7. Epibatidine及其类似物的立体选择性合成。

  摘要：

  Epibatidine（1）是通过将非稳定的偶氮甲叶立德10用作关键步骤，采用[3 + 2]环加成策略合成的，该不稳定基是由N-苄基-2,5-双（三甲基甲硅烷基）吡咯烷的单电子氧化双甲硅烷基化反应制得的（12 ）。10与反式-3-（6-氯-3-吡啶基）-2-丙酸乙酯（22a）的环加成反应得到26，其中6-氯-3-吡啶基部分是内向的。脱羧，然后脱苄基，得到非天然差向异构体30，为1。所需的环加合物33是利用顺式-乙基-（6-氯-3-吡啶基）-2立体选择性地获得的，其中6-氯-3-吡啶基部分是外向取向的。 -丙酸酯（22b）为亲极性的。通过使用KO（t）（）Bu的差向异构反应也将30转化为1。一种替代方法，涉及通过将10与丙酸乙酯环加成，将6-氯-3-碘吡啶（37）共轭加成到36，也建议用于1的立体选择性合成。通过这种策略，使用适当的双亲性亲核试剂合成了许多取代的表巴替丁（38、39、40、4

  DOI：

  10.1021/jo971728+

文献信息

• Organocatalyzed Intramolecular Michael Addition of Morita-Baylis-Hillman Adducts of β-Arylnitroethylenes: An Entry to 3-Aryl-4-nitrocyclohexanones
  作者：Chada Raji Reddy、Motatipally Damoder Reddy、Kothapalli Haribabu

  DOI：10.1002/ejoc.201200884

  日期：2012.11

  The synthesis of 3-aryl-4-nitrocyclohexanones has been achieved from the Morita–Baylis–Hillman adducts of β-arylnitroethylenes. The strategy involves proline-catalyzed diastereoselective intramolecular Michael addition to obtain 3,4-trans-disubstituted cyclohexanones. This method provides a facile access to (±)-epibatidine analogues.

  3-芳基-4-硝基环己酮的合成是由β-芳基硝基乙烯的Morita-Baylis-Hillman加合物合成的。该策略涉及脯氨酸催化的非对映选择性分子内迈克尔加成以获得 3,4-反式二取代环己酮。该方法提供了对 (±)-epibatidine 类似物的轻松访问。
• Enantioselective tandem Michael reaction to nitroalkene catalyzed by bifunctional thiourea: total synthesis of (−)-epibatidine
  作者：Yasutaka Hoashi、Takaya Yabuta、Pei Yuan、Hideto Miyabe、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1016/j.tet.2005.08.109

  日期：2006.1

  stereogenic centers of the obtained products were constructed with high diastereo- and enantioselectivity (up to >99% de and 92% ee). The reaction was successfully applied to the asymmetric synthesis of (−)-epibatidine, which was synthesized from the cyclohexanone derivative in seven steps in 30% overall yield.

  用双官能硫脲和TMG连续处理γ，δ-不饱和β-酮酸酯和硝基烯烃促进了串联迈克尔加成反应，从而以高收率产生了高度官能化的环己酮。获得的产物的三个连续的立体异构中心的构建具有高非对映选择性和对映选择性（高达> 99％的de和92％的ee）。该反应成功地应用于（-）-表巴替丁的不对称合成，该过程由环己酮衍生物分7个步骤合成，总收率为30％。
• Bifunctional thiourea-catalyzed enantioselective double Michael reaction of γ,δ-unsaturated β-ketoester to nitroalkene: asymmetric synthesis of (−)-epibatidine
  作者：Yasutaka Hoashi、Takaya Yabuta、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.10.082

  日期：2004.12

  The asymmetric synthesis of 4-nitrocyclohexanone derivatives has been accomplished by enantioselective double Michael additions of γ,δ-unsaturated β-ketoesters to nitroalkenes using a catalytic amount of bifunctional thiourea and TMG. The three contiguous stereogenic centers of the obtained products were constructed with good to high diastereoselectivity and up to 92% ee. The biologically active natural

  通过使用催化量的双官能硫脲和TMG将γ，δ-不饱和β-酮酸酯对映选择性双迈克尔加成到硝基烯烃中来完成4-硝基环己酮衍生物的不对称合成。所获得产物的三个连续的立体异构中心的构建具有良好至高的非对映选择性和高达92％的ee。具有生物活性的天然产物（-）-依巴替丁（Epibatidine）由中间体11a分七个步骤合成，总产率为30％。
• An Improved Practical Route to (±)-Epibatidine through L-Proline Catalyzed Intramolecular Michael Addition
  作者：Xiangui Huang、Hongwei Shi、Jiangmeng Ren、Guixia Liu、Yun Tang、Bubing Zeng

  DOI：10.1002/cjoc.201200298

  日期：2012.6

  practical synthetic route involving six‐step reactions towards the diastereoselectively synthesis of (±)‐endo‐Epibatidine, starting from 6‐chloro‐3‐pyridinecarboxaldehye. The effective Henry reaction gave precursor (E)‐6‐(6‐chloropyridin‐3‐yl)‐5‐nitrohex‐5‐en‐2‐one (3a) which could be used in the next step. Various benzoic acid derivatives were used to optimize intramolecular Michael addition of ketone

  本文描述了一种快速且实用的合成路线，涉及从（6-氯-3-吡啶）羧羰醛开始于（±）-内-依巴替丁的非对映选择性合成的六步反应。有效的亨利反应产生了可用于下一步的前体（E）-6（6-氯吡啶3-3-基）-5硝基己5-2-烯-1（3a）。各种苯甲酸衍生物用于优化酮在吡啶基硝基烯烃中的分子内迈克尔加成反应，从而以高收率提供关键的中间体3-（6-氯吡啶-3-3-基）-4-硝基环己酮（（±）-7a）。
• New Rigid Nicotine Analogues, Carrying a Norbornane Moiety, Are Potent Agonists of α7 and α3* Nicotinic Receptors
  作者：Dina Manetti、Alexandra Garifulina、Gianluca Bartolucci、Carla Bazzicalupi、Cristina Bellucci、Niccolò Chiaramonte、Silvia Dei、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Carla Ghelardini、Paola Gratteri、Ekaterina Spirova、Irina Shelukhina、Elisabetta Teodori、Katia Varani、Victor Tsetlin、Maria Novella Romanelli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01372

  日期：2019.2.28

  to design a series of endo- and exo-3-(pyridin-3-yl)bicyclo[2.2.1]heptan-2-amines as nicotinic receptor ligands. The synthesized compounds were tested in radioligand binding assay on rat cortex against [3H]-cytisine and [3H]-methyllycaconitine to measure their affinity for α4β2* and α7* nicotinic receptors. The new derivatives showed some preference for the α4β2* over the α7* subtype, with their affinity

  三维数据库搜索已被应用来设计一系列的内和外-3-（吡啶-3-基）双环[2.2.1]庚-2-胺作为烟碱样受体配体。在大鼠皮层上通过放射性配体结合测定法测试合成的化合物对[3H]-胱氨酸和[3H]-甲基甘氨酸的测量，以测量其对α4β2*和α7*烟碱样受体的亲和力。与α7*亚型相比，新衍生物显示出对α4β2*的某些偏爱，它们的亲和力取决于内/外异构体和碱性氮的甲基化程度。内伯胺在两种受体亚型上均显示出最低的Ki值。在异源表达的α4β2，α7和α3β2受体以及SHSY-5Y细胞上测试了选定的化合物（1a，2a，3a和6a）。化合物1a和2a表现出α4β2拮抗特性，而在重组α7和SHSY5Y细胞上表现为完全激动剂。在α3β2亚型上，只有氯衍生物2a表现出完全的激动剂活性和亚微摩尔效价（EC50 = 0.43μM）。这里描述的伯胺代表了α7和α3*受体亚型的新化学型。