N,N-dimethyl-N'-[4-(2-dimethylaminovinyl)-5-nitro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]formamidine | 570386-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: N,N-dimethyl-N'-[4-(2-dimethylaminovinyl)-5-nitro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]formamidine
• 英文别名: 2-[(N,N-dimethylamino)methylene]amino-6-[(2-N,N-dimethylamino)vinyl]-5-nitropyrimidin-4-one；2-(N-dimethylaminomethylene)amino-6-(2-dimethylaminovinyl)-5-nitropyrimidin-4-one
• CAS: 570386-22-0
• 化学式: C₁₁H₁₆N₆O₃
• 分子量: 280.286
• InChiKey: XDKBHMSGJOEXDG-QYHKEWNESA-N

物化性质

• 沸点：
  344.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.43
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  107.73
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-dimethyl-N'-[4-(2-dimethylaminovinyl)-5-nitro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]formamidine 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 、 sodium methylate 、 碳酸氢钠 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 20.0~115.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 52.5h， 生成 4-Fluoro-N-[7-(1-methyl-piperidin-4-yl)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Novel Potent 5-HT_1F Receptor Agonists:  Structure−Activity Studies of a Series of Substituted N-[3-(1-Methyl-4-piperidinyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl]amides

  摘要：

  Compound 1a (LY334370), a selective 5-HT1F receptor agonist (SSOFRA), inhibited dural inflammation in the neurogenic plasma protein extravasation model of migraine and demonstrated clinical efficacy for the acute treatment of migraine. Although 1 was greater than 100-fold selective over both the 5-HT1B and 5-HT1D receptors, it exhibited appreciable 5-HT1A receptor affinity. Described here is the synthesis and evaluation of a series of pyrrolo[2,3-c]pyridine and pyrrolo[3,2-b]pyridine (2a and 3a) as well as pyrrolo[3,2-d]pyrimidine (4a) analogues of 1, compounds prepared in an effort to identify SSOFRAs with improved selectivity over other 5-HT1 receptor subtypes. The pyrrolo [3,2-b] pyridine analogue 3a showed high 5-HT1F receptor affinity but offered no improvement in selectivity compared to 1. However, the C-5 acetamide derivative, 3b, was greater than 100-fold selective over the 5-HT1A, 5-HT1B, and 5-HT1D receptors. SAR studies of this series determined that alkylamides in particular exhibited high selectivity for the 5-HT1F receptor. Replacement at C-5 with other substituents decreased affinity or selectivity. These SAR studies identified SSOFRAs that demonstrated oral activity in the neurogenic plasma protein extravasation model, a model indicative of antimigraine activity.

  DOI：

  10.1021/jm030020m
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-甲基-5-硝基-3H-嘧啶-4-酮 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 24.0h， 以80%的产率得到N,N-dimethyl-N'-[4-(2-dimethylaminovinyl)-5-nitro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]formamidine
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing 2-pyrrolidinyl-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine inhibitors of nucleoside metabolism

  摘要：

  将公式（I）的化合物制备过程翻译成中文： 其中B选择自OH、NH2、NHR、H或卤素；D选择自OH、NH2、NHR、H、卤素或SCH3；R是可选择取代的烷基、芳基烷基或芳基；Z选择自OH、氢、卤素、羟基、SQ或OQ，Q是可选择取代的烷基、芳基烷基或芳基；或其互变异构体；或其药学上可接受的盐；或其酯；或其前药，包括将公式（II）的化合物与通过从公式（XIX）的化合物中提取溴或碘原子而产生的负离子反应，形成公式（XX）的化合物。公式（XX）的化合物经N-和O去保护得到公式（I）的化合物。

  公开号：

  US06693193B1

文献信息

• Improved Syntheses of 3<i>H</i>,5<i>H</i>-Pyrrolo[3,2-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Richard H. Furneaux、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jo990903e

  日期：1999.10.1