(R)-2-methylpenta-3,4-dien-1-ol | 200570-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-2-methylpenta-3,4-dien-1-ol
• CAS: 200570-80-5
• 化学式: C₆H₁₀O
• 分子量: 98.1448
• InChiKey: DMGVRWZGBNIGJR-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  149.4±10.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.823±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-methylpenta-3,4-dien-1-ol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 四氧化锇 、 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 、 tetracarbonyldi-μ-chlorodirhodium(I) 、 一氧化碳 、 三氟化硼乙醚 、 氢氟酸 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 对二甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 83.0h， 生成 二乙酰基苯甲酰基香豌豆醇
  参考文献：
  名称：

  从 (+)-3-Carene 14 步合成 (+)-Ingenol

  摘要：

  Ingenol Ingenuity 二萜类 Ingenol 是最近商业化用于治疗光化性角化病（一种癌前期皮肤病）的局部药物的核心结构。从生产它的大戟属植物中采购该化合物的效率相对较低，因此 Jørgensen 等人。（第 878 页，8 月 1 日在线发表）从相对简单且廉价的单萜手性 (+)-3-carene 开始设计了一种化学合成方法。合成序列包括 14 个步骤——不到之前到达目标的化学途径的一半——并且依赖于两阶段方法，灵感来自假定的生物合成途径，其中稠环框架的初步组装先于外围的羟基化. 二萜类化合物的化学途径可以提高治疗癌前皮肤病的药物的生产效率。Ingenol 是一种具有独特结构的二萜类化合物，其衍生物具有重要的抗癌活性，包括最近获得食品和药物管理局批准的 Picato，这是一种用于治疗癌前皮肤状况光化性角化病的一流药物。目前，该化合物低效地来自大戟属植物。在这里，我们详细介绍了一种高效、高度立体控制的

  DOI：

  10.1126/science.1241606
• 作为产物：
  描述：

  2-methylpenta-3,4-dien-1-ol 以26%的产率得到(R)-2-methylpenta-3,4-dien-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Enzyme-mediated optical resolution of 2-methyl-3,4-pentadien-1-ol, a chiral building block possessing terminal allenyl group

  摘要：

  通过两阶段酶促动力学拆分，即一系列由脂肪酶催化的乙酰化（来自洋葱伯克霍尔德菌的脂肪酶）和水解（来自南极念珠菌的脂肪酶）过程，制备了具有末端丙二烯基团的手性构筑单元——2-甲基-3,4-戊二烯-1-醇的两个对映体（>95% 的 e.e.）。

  DOI：

  10.1055/s-1997-1034

文献信息

• 3-O-acyl-ingenol analogues
  申请人：LEO LABORATORIES LIMITED

  公开号：US09409931B1

  公开（公告）日：2016-08-09

  The present invention relates to a compound according to formula I wherein R1 represents hydrogen, R2 represents hydroxyl and R3 represents hydroxyl; or R1 represents methyl, R2 represents hydroxyl and R3 represents hydrogen; or R1 represents methyl, R2 represents hydrogen and R3 represents hydroxyl; or R1 represents methyl, R2 represents hydrogen and R3 represents hydrogen; or pharmaceutically acceptable hydrates or solvates thereof. The invention further relates to said compounds for use as a medicament, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating diseases with said compounds and to intermediates for the preparation of said compounds.

  本发明涉及一种符合以下式I的化合物 其中R1代表氢，R2代表羟基，R3代表羟基； 或者R1代表甲基，R2代表羟基，R3代表氢； 或者R1代表甲基，R2代表氢，R3代表羟基； 或者R1代表甲基，R2代表氢，R3代表氢； 或其药学上可接受的水合物或溶剂合物。该发明还涉及上述化合物作为药物的用途，包括含有该化合物的药物组合物，用该化合物治疗疾病的方法以及制备该化合物的中间体。
• [EN] METHODS OF SYNTHESIS OF INGENOL AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE D'INGÉNOL ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：LEO LAB LTD

  公开号：WO2014191457A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates generally to methods of synthesis of diterpene heterocylic compounds. More particularly, the present invention relates to efficient methods of synthesis of ingenol (Formula (21), CAS 30220-46-3), from a compound of formula (1). The present invention also provides for various advantageous intermediates along the synthetic route of ingenol. Efficient synthesis of ingenol is important in the design and synthesis of related analogues, such as ingenol-3-angelate.

  本发明一般涉及二萜杂环化合物的合成方法。更具体地，本发明涉及从式（1）化合物高效合成英吉醇（式（21），CAS 30220-46-3）的方法。本发明还提供了在英吉醇的合成途中的各种有利的中间体。高效合成英吉醇对于设计和合成相关类似物，如英吉醇-3-安榴酸酯，是重要的。
• CH Oxidation of Ingenanes Enables Potent and Selective Protein Kinase C Isoform Activation
  作者：Yehua Jin、Chien-Hung Yeh、Christian A. Kuttruff、Lars Jørgensen、Georg Dünstl、Jakob Felding、Swaminathan R. Natarajan、Phil S. Baran

  DOI：10.1002/anie.201507977

  日期：2015.11.16

  Ingenol derivatives with varying degrees of oxidation were prepared by two‐phase terpene synthesis. This strategy has allowed access to analogues that cannot be prepared by semisynthesis from natural ingenol. Complex ingenanes resulting from divergent CH oxidation of a common intermediate were found to interact with protein kinase C in a manner that correlates well with the oxidation state of the

  通过两相萜烯合成制备了不同氧化程度的巨大戟二萜醇衍生物。该策略允许获得无法通过天然巨大戟二萜醇半合成制备的类似物。人们发现，由常见中间体的不同 C → H 氧化产生的复杂的内烯烷与蛋白激酶 C 相互作用，其方式与内烯烷核心的氧化态密切相关。尽管先前关于六烯烷的研究表明激活 PKC δ 的潜力与中性粒细胞氧化爆发的诱导之间存在很强的相关性，但当前的研究表明激活 PKCβII 的潜力至关重要，而与 PKC δ 的相互作用是可有可无的。因此，对 ingenane 核心的关键修饰允许 PKC 同种型选择性，其中 PKCδ 驱动的角质形成细胞的激活大大减少甚至不存在，而 PKCβII 驱动的中性粒细胞的激活被保留。
• Development of a Concise Synthesis of (+)-Ingenol
  作者：Steven J. McKerrall、Lars Jørgensen、Christian A. Kuttruff、Felix Ungeheuer、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ja501881p

  日期：2014.4.16

  oxidase) as loosely modeled after terpene biosynthesis. Initial model studies establishing the viability of a Pauson-Khand approach to building up the carbon framework are recounted. Extensive studies that led to the development of a 7-step cyclase phase to transform (+)-3-carene into a suitable tigliane-type core are also presented. A variety of competitive pinacol rearrangements and cyclization reactions

  复杂的二萜 (+)-ingenol 具有独特的挑战性支架，构成了最近批准的抗癌药物的核心。这个完整的说明详细介绍了 1 的短合成的发展，该合成发生在两个独立的阶段（环化酶和氧化酶），在萜烯生物合成之后松散地建模。叙述了建立 Pauson-Khand 方法建立碳框架可行性的初步模型研究。还介绍了导致开发 7 步环化酶阶段以将 (+)-3-carene 转化为合适的 tigliane 型核心的广泛研究。克服了各种竞争性频哪醇重排和环化反应，开发了一个 7 步氧化酶相生产 (+)-ingenol。通过 DFT 计算进一步检查了关键的频哪醇重排，