| 1448321-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 1448321-37-6
• 化学式: C₂₃H₄₅N₅O₃
• 分子量: 439.642
• InChiKey: OAIYAWPFLOAIIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.53
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  109.05
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 tert-butyl N-[({8-[-4-{[(tert-butoxy)carbonyl]imino}-2-oxo-1,3,5-triazacyclotridecan-1-yl]octyl}amino)[(methylcarbamoyl)amino]methylidene]carbamate
  参考文献：
  名称：

  作为酸性哺乳动物几丁质酶抑制剂的新型大环脒基脲系列的发现和优化

  摘要：

  我们的研究小组长期致力于大环脒脲（MCA）作为抗真菌药物的开发。机制研究促使我们进行了一项计算机目标钓鱼研究，该研究将几丁质酶鉴定为假定的目标之一，其中1a显示对绿色木霉几丁质酶具有亚微摩尔抑制作用。在这项工作中，我们研究了进一步抑制与几种慢性炎症性肺部疾病有关的相应人类酶、酸性哺乳动物几丁质酶 (AMCase) 和壳三糖苷酶 (CHIT1) 的可能性。因此，我们首先验证了1a对AMCase和CHIT1的抑制活性，然后设计和合成了新的衍生物，旨在提高对AMCase的效力和选择性。其中，化合物3f因其活性特征及其有前景的体外ADME 特性而出现。通过计算机研究，我们还很好地了解了与目标酶的关键相互作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00472
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 44.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为酸性哺乳动物几丁质酶抑制剂的新型大环脒基脲系列的发现和优化

  摘要：

  我们的研究小组长期致力于大环脒脲（MCA）作为抗真菌药物的开发。机制研究促使我们进行了一项计算机目标钓鱼研究，该研究将几丁质酶鉴定为假定的目标之一，其中1a显示对绿色木霉几丁质酶具有亚微摩尔抑制作用。在这项工作中，我们研究了进一步抑制与几种慢性炎症性肺部疾病有关的相应人类酶、酸性哺乳动物几丁质酶 (AMCase) 和壳三糖苷酶 (CHIT1) 的可能性。因此，我们首先验证了1a对AMCase和CHIT1的抑制活性，然后设计和合成了新的衍生物，旨在提高对AMCase的效力和选择性。其中，化合物3f因其活性特征及其有前景的体外ADME 特性而出现。通过计算机研究，我们还很好地了解了与目标酶的关键相互作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00472

文献信息

• Biological Characterization and in Vivo Assessment of the Activity of a New Synthetic Macrocyclic Antifungal Compound
  作者：Davide Deodato、Giorgio Maccari、Filomena De Luca、Stefania Sanfilippo、Alexandru Casian、Riccardo Martini、Silvia D’Arezzo、Carlo Bonchi、Francesca Bugli、Brunella Posteraro、Patrick Vandeputte、Dominique Sanglard、Jean-Denis Docquier、Maurizio Sanguinetti、Paolo Visca、Maurizio Botta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00018

  日期：2016.4.28

  We recently identified a novel family of macrocyclic amidinoureas showing potent antifungal activity against Candida spp. In this study, we demonstrate the fungicidal effect of these compounds as well as their killing activity in a dose-dependent manner. Transcriptional analysis data indicate that our molecules induce a significant change in the transcriptome involving ATP binding cassette (ABC) transporter

  我们最近确定了一个新的大环a脲类家族，它们对念珠菌具有很强的抗真菌活性。在这项研究中，我们以剂量依赖的方式证明了这些化合物的杀真菌作用及其杀灭活性。转录分析数据表明，我们的分子在涉及ATP结合盒（ABC）转运蛋白基因的转录组中诱导了显着变化。值得注意的是，针对白色念珠菌的实验缺少那些基因的突变体显示出对该化合物的抗性，表明ABC转运蛋白参与了该分子的摄取或细胞内积累。为了探测作用方式，我们对用特殊合成的荧光衍生物处理过的真菌细胞进行了荧光显微镜实验。荧光显微镜图像证实了化合物穿过膜的能力，并显示出在细胞质内的一致积累。最后，我们提供的数据支持在具有白色念珠菌耐药菌株的全身感染鼠模型中的体内功效。
• A gram-scale synthesis of a macrocyclic amidinourea with strong antifungal activity through a Fukuyama tri-protected polyamine intermediate
  作者：Matteo Borgini、Francesco Orofino、Giuseppina I. Truglio、Lorenzo Balestri、Maurizio Botta

  DOI：10.24820/ark.5550190.p010.895

  日期：——

  last decade, we explored the great potential of natural and synthetic guanylated compounds, a great amount of work that led to the development of new non-azole antifungal compounds bearing a macrocycle, endowed with potent antifungal activity. We planned many biological assays to evaluate this class, implying always greater amount of compounds needed. This triggered us to setup a convenient strategy

  全身性真菌感染在当今至关重要，因此，在过去十年中，我们探索了天然和合成鸟苷化化合物的巨大潜力，大量工作导致开发出具有抗真菌能力的新型非唑类抗真菌化合物。大环化合物，具有强大的抗真菌活性。我们计划了许多生物分析来评估这一类，这意味着总是需要更多的化合物。这促使我们制定了一种方便的策略，以简单且经济实惠的方式制备待测化合物的克数，并以优异的总产率进行测试。
• Synthesis of linear and cyclic guazatine derivatives endowed with antibacterial activity
  作者：Giorgio Maccari、Stefania Sanfilippo、Filomena De Luca、Davide Deodato、Alexandru Casian、Maria Chiara Dasso Lang、Claudio Zamperini、Elena Dreassi、Gian Maria Rossolini、Jean-Denis Docquier、Maurizio Botta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.09.081

  日期：2014.12

  Antibiotic resistance has reached alarming levels in many clinically-relevant human pathogens, and there is an increasing clinical need for new antibiotics active on drug-resistant Gram-negative pathogens who rapidly evolve towards pandrug resistance phenotypes. Here, we report on two related classes of guanidinic compounds endowed with antibacterial activity. The two best compounds (9a and 13d) exhibited the most potent antibacterial activity with MIC values ranging 0.12-8 mu g/ml with most tested pathogens, including both Gram-positive and Gram-negative bacteria. Interestingly, MIC values were not affected (1-8 mu g/ml) when measured using recent clinical isolates with various antibiotic resistance determinants. The results reported herein identify guazatine derivatives as an interesting starting point for the optimization of a potentially novel class of antibacterial agents. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel Macrocyclic Amidinoureas: Potent Non-Azole Antifungals Active against Wild-Type and Resistant Candida Species
  作者：Maurizio Sanguinetti、Stefania Sanfilippo、Daniele Castagnolo、Dominique Sanglard、Brunella Posteraro、Giovanni Donzellini、Maurizio Botta

  DOI：10.1021/ml400187w

  日期：2013.9.12

  Novel macrocyclic amidinourea derivatives 11, 18, and 25 were synthesized and evaluated as antifungal agents against wild-type and fluconazole resistant Candida species. Macrocyclic compounds 11 and 18 were synthesized through a convergent approach using as a key step a ring-closing metathesis macrocyclization reaction, whereas compounds 25 were obtained by our previously reported synthetic pathway. All the macrocyclic amidinoureas showed antifungal activity toward different Candida species higher or comparable to fluconazole and resulted highly active against fluconazole resistant Candida strains showing in many cases minimum inhibitory concentration values lower than voriconazole.