12-(3-butylcarbamoyl-1-hydroxybutyl)-15-methyl-14,17-dioxo-3,4,4a,5,6,9,11,12,13,14,15,16,17,17a-tetradecahydro-2H-10-thia-1,13,16-triazabenzocyclopentadecene-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 906663-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 12-(3-butylcarbamoyl-1-hydroxybutyl)-15-methyl-14,17-dioxo-3,4,4a,5,6,9,11,12,13,14,15,16,17,17a-tetradecahydro-2H-10-thia-1,13,16-triazabenzocyclopentadecene-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (1R,4S,7R,11E,15S)-7-[(1S,3R)-4-(butylamino)-1-hydroxy-3-methyl-4-oxobutyl]-4-methyl-2,5-dioxo-9-thia-3,6,19-triazabicyclo[13.4.0]nonadec-11-ene-19-carboxylate
• CAS: 906663-49-8
• 化学式: C₃₀H₅₂N₄O₆S
• 分子量: 596.832
• InChiKey: MBGITJGRTPGZCR-VRLCVGBKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-(3-butylcarbamoyl-1-hydroxybutyl)-15-methyl-14,17-dioxo-3,4,4a,5,6,9,11,12,13,14,15,16,17,17a-tetradecahydro-2H-10-thia-1,13,16-triazabenzocyclopentadecene-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (2R,4S)-4-[(4aS,12R,15S,17aR)-15-methyl-14,17-dioxo-1H,2H,3H,4H,4aH,5H,6H,9H,11H,12H,13H,14H,15H,16H,17H,17aH-pyrido[2,3-i][,,]cyclopentadecan-12-yl]-N-butyl-4-hydroxy-2-methylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  天冬氨酸蛋白酶β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶（BACE）的大杂环拟肽抑制剂的基于结构的设计和合成。

  摘要：

  基于Tang-Ghosh七肽抑制剂1（OM00-3）的X射线共晶体结构，设计和合成了一系列大杂环类似物。含二硫杂，二氧杂，氧杂和碳氢化合物大环的类似物通过二恶英类似物的依赖于闭环烯烃复分解的方法合成，而其它则通过硫醇盐或双硫醇盐的烷基化来合成。分子模型表明，大环上附加的哌啶单元的引入通过其他氢键改善了相互作用，并引入了更高的刚性。使用酶催化的脱对称和非对映异构体分离以对映体纯形式合成它们。用几种大杂环抑制剂观察到了对β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶（BACE）的抑制活性，并推导了结构-活性关系（SAR）的相关性。两种合成类似物的共晶体结构显示出有趣且出乎意料的结合相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm060154a
• 作为产物：
  描述：

  2,3-吡啶二羧酸酐 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 molecular sieve 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氨 、 氢气 、 sodium 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 121.75h， 生成 12-(3-butylcarbamoyl-1-hydroxybutyl)-15-methyl-14,17-dioxo-3,4,4a,5,6,9,11,12,13,14,15,16,17,17a-tetradecahydro-2H-10-thia-1,13,16-triazabenzocyclopentadecene-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  天冬氨酸蛋白酶β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶（BACE）的大杂环拟肽抑制剂的基于结构的设计和合成。

  摘要：

  基于Tang-Ghosh七肽抑制剂1（OM00-3）的X射线共晶体结构，设计和合成了一系列大杂环类似物。含二硫杂，二氧杂，氧杂和碳氢化合物大环的类似物通过二恶英类似物的依赖于闭环烯烃复分解的方法合成，而其它则通过硫醇盐或双硫醇盐的烷基化来合成。分子模型表明，大环上附加的哌啶单元的引入通过其他氢键改善了相互作用，并引入了更高的刚性。使用酶催化的脱对称和非对映异构体分离以对映体纯形式合成它们。用几种大杂环抑制剂观察到了对β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶（BACE）的抑制活性，并推导了结构-活性关系（SAR）的相关性。两种合成类似物的共晶体结构显示出有趣且出乎意料的结合相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm060154a

文献信息

• Structure-Based Design and Synthesis of Macroheterocyclic Peptidomimetic Inhibitors of the Aspartic Protease β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme (BACE)
  作者：Stephen Hanessian、Gaoqiang Yang、Jean-Michel Rondeau、Ulf Neumann、Claudia Betschart、Marina Tintelnot-Blomley

  DOI：10.1021/jm060154a

  日期：2006.7.1

  synthesized in enantiomerically pure form using enzyme-catalyzed desymmetrization and diastereomer separation. Inhibitory activity on beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme (BACE) was observed with several macroheterocyclic inhibitors and structure-activity relationship (SAR) correlations were deduced. Cocrystal structures of two synthetic analogues revealed interesting and unexpected binding

  基于Tang-Ghosh七肽抑制剂1（OM00-3）的X射线共晶体结构，设计和合成了一系列大杂环类似物。含二硫杂，二氧杂，氧杂和碳氢化合物大环的类似物通过二恶英类似物的依赖于闭环烯烃复分解的方法合成，而其它则通过硫醇盐或双硫醇盐的烷基化来合成。分子模型表明，大环上附加的哌啶单元的引入通过其他氢键改善了相互作用，并引入了更高的刚性。使用酶催化的脱对称和非对映异构体分离以对映体纯形式合成它们。用几种大杂环抑制剂观察到了对β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶（BACE）的抑制活性，并推导了结构-活性关系（SAR）的相关性。两种合成类似物的共晶体结构显示出有趣且出乎意料的结合相互作用。