N-[3,5-Bis(trifluoromethyl)benzyl]-8-(4-fluorophenyl)-5,6-dihydro-N, 6-dimethyl-5-oxo-7-pyrido[4,3-b]pyridine carboxamide | 168541-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-[3,5-Bis(trifluoromethyl)benzyl]-8-(4-fluorophenyl)-5,6-dihydro-N, 6-dimethyl-5-oxo-7-pyrido[4,3-b]pyridine carboxamide
• 英文别名: N,6-Dimethyl-N-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-5-oxo-8-(4-fluorophenyl)-5,6-dihydro-1,6-naphthyridine-7-carboxamide；N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-8-(4-fluorophenyl)-N,6-dimethyl-5-oxo-1,6-naphthyridine-7-carboxamide
• CAS: 168541-85-3
• 化学式: C₂₆H₁₈F₇N₃O₂
• 分子量: 537.437
• InChiKey: RDSLEGQZFAKOGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3,5-Bis(trifluoromethyl)benzyl]-8-(4-fluorophenyl)-5,6-dihydro-N, 6-dimethyl-5-oxo-7-pyrido[4,3-b]pyridine carboxamide 在 platinum on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.5h， 以70%的产率得到N-[3,5-Bis(trifluoromethyl)benzyl]-8-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-N, 6-dimethyl-5-oxo-7-pyrido[4,3-b]pyridinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  强大的NK1受体拮抗剂：具有N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基取代基的各种杂环的合成和拮抗活性。

  摘要：

  在异喹诺酮（1a）和吡啶并[3,4-b]吡啶（2a）的A和B环上修饰的各种N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基杂环（1、2和3）制备细胞核并评估NK1受体拮抗活性。关于该系列的构效关系研究以及构象分析表明，（i）对于A环，6元杂环优于5元杂环（效力相差约300倍），（ii） 6元环似乎可以通过将侧基苯基固定在受体结合所需的方向上来充当锚，并且（iii）因为带有芳环（2）和带有脂环（3）作为环B的化合物都显示具有良好的效能，该环似乎并不是受体识别所必需的。在合成的化合物中，

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1642
• 作为产物：
  描述：

  2,3-吡啶二羧酸酐 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 62.5h， 生成 N-[3,5-Bis(trifluoromethyl)benzyl]-8-(4-fluorophenyl)-5,6-dihydro-N, 6-dimethyl-5-oxo-7-pyrido[4,3-b]pyridine carboxamide
  参考文献：
  名称：

  强大的NK1受体拮抗剂：具有N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基取代基的各种杂环的合成和拮抗活性。

  摘要：

  在异喹诺酮（1a）和吡啶并[3,4-b]吡啶（2a）的A和B环上修饰的各种N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基杂环（1、2和3）制备细胞核并评估NK1受体拮抗活性。关于该系列的构效关系研究以及构象分析表明，（i）对于A环，6元杂环优于5元杂环（效力相差约300倍），（ii） 6元环似乎可以通过将侧基苯基固定在受体结合所需的方向上来充当锚，并且（iii）因为带有芳环（2）和带有脂环（3）作为环B的化合物都显示具有良好的效能，该环似乎并不是受体识别所必需的。在合成的化合物中，

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1642

文献信息

• Heterocyclic compounds, their production and use as tachykinin reactor
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05585385A1

  公开（公告）日：1996-12-17

  A novel compound represented by the formula: ##STR1## wherein Ring A and Ring B respectively stands for an optionally substituted homo- or hetero-cyclic ring, and at least one of them stands for an optionally substituted heterocyclic ring stand; Ring C stands for an optionally substituted benzene ring; R stands for a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon residue; one of X and Y stands for --NR.sup.1 -- (R.sup.1 stands for a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon residue) or --O--, and the other stands for--CO-- or --CS--, or one of them stands for --N.dbd. and the other stands for .dbd.CR.sup.2 -- (R.sup.2 stands for a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted hydrocarbon residue, an optionally substituted amino group or an optionally substituted hydroxyl group); n denotes 1 or 2 or salts thereof which have an excellent tachykinin receptor antagonistic action and inhibitory action on plasma extravasation.

  一种由以下化学式表示的新化合物：##STR1## 其中Ring A和Ring B分别代表一个可选取代的同源或异源环，且它们中至少有一个代表一个可选取代的杂环；Ring C代表一个可选取代的苯环；R代表一个氢原子或一个可选取代的碳氢残基；X和Y中的一个代表--NR.sup.1--（R.sup.1代表一个氢原子或一个可选取代的碳氢残基）或--O--，另一个代表--CO--或--CS--，或其中一个代表--N.dbd.，另一个代表.dbd.CR.sup.2--（R.sup.2代表一个氢原子、一个卤素原子、一个可选取代的碳氢残基、一个可选取代的氨基团或一个可选取代的羟基团）；n表示1或2或其盐，具有出色的催吐肽受体拮抗作用和对血浆外渗的抑制作用。
• Potent NK1 Receptor Antagonists: Synthesis and Antagonistic Activity of Various Heterocycles with an N-(3,5-Bis(trifluoromethyl)benzyl)-N-methylcarbamoyl Substituent.
  作者：Yoshinori IKEURA、Toshimasa TANAKA、Yutaka KIYOTA、Shinji MORIMOTO、Masaki OGINO、Takenori ISHIMARU、Izumi KAMO、Takayuki DOI、Hideaki NATSUGARI

  DOI：10.1248/cpb.45.1642

  日期：——

  as an anchor by fixing the pendant phenyl group in a desirable orientation for receptor binding, and (iii) since compounds with aromatic rings (2) and those with aliphatic rings (3) as ring B both show good potency, this ring does not seem to be essential for receptor recognition. Among the compounds synthesized, the tetrahydropyridine derivatives 3a, 3b and 3f exhibited excellent inhibitory effects

  在异喹诺酮（1a）和吡啶并[3,4-b]吡啶（2a）的A和B环上修饰的各种N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基杂环（1、2和3）制备细胞核并评估NK1受体拮抗活性。关于该系列的构效关系研究以及构象分析表明，（i）对于A环，6元杂环优于5元杂环（效力相差约300倍），（ii） 6元环似乎可以通过将侧基苯基固定在受体结合所需的方向上来充当锚，并且（iii）因为带有芳环（2）和带有脂环（3）作为环B的化合物都显示具有良好的效能，该环似乎并不是受体识别所必需的。在合成的化合物中，