methyl 3-amino-6-iodo-2-methylbenzoate | 1262235-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-amino-6-iodo-2-methylbenzoate
• CAS: 1262235-97-1
• 化学式: C₉H₁₀INO₂
• 分子量: 291.088
• InChiKey: DJIXEDIWUFLUEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  340.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.733±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-amino-6-iodo-2-methylbenzoate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 草酰氯 、 potassium phosphate tribasic heptahydrate 、 三丁基膦 、 偶氮二甲酰二哌啶 、 水 、 乙酸酐 、 一水合肼 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.17h， 生成 N-((5-cyclopropyl-1H-indazol-4-yl)methyl)-3,5-difluoro-4-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  EP3660003

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-甲基苯甲酸甲酯 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以93 %的产率得到methyl 3-amino-6-iodo-2-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF BCL6 PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  [FR] MODULATEURS DE PROTÉOLYSE BCL6 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本文描述了双功能化合物，其作为B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6；目标蛋白）调节剂而发挥作用。具体而言，本公开的双功能化合物在一端含有结合到各自E3泛素连接酶的小脑球蛋白配体，而在另一端含有结合到目标蛋白的基团，从而将目标蛋白置于泛素连接酶的近旁，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开的双功能化合物表现出与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛的药理活性。使用本公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累引起的疾病或障碍。

  公开号：

  WO2022221673A1

文献信息

• Discovery and SAR of 5-(3-Chlorophenylamino)benzo[<i>c</i>][2,6]naphthyridine-8-carboxylic Acid (CX-4945), the First Clinical Stage Inhibitor of Protein Kinase CK2 for the Treatment of Cancer
  作者：Fabrice Pierre、Peter C. Chua、Sean E. O’Brien、Adam Siddiqui-Jain、Pauline Bourbon、Mustapha Haddach、Jerome Michaux、Johnny Nagasawa、Michael K. Schwaebe、Eric Stefan、Anne Vialettes、Jeffrey P. Whitten、Ta Kung Chen、Levan Darjania、Ryan Stansfield、Kenna Anderes、Josh Bliesath、Denis Drygin、Caroline Ho、May Omori、Chris Proffitt、Nicole Streiner、Katy Trent、William G. Rice、David M. Ryckman

  DOI：10.1021/jm101251q

  日期：2011.1.27

  bioavailable ATP-competitive inhibitor of protein kinase CK2 in clinical trials for cancer. CK2 has long been considered a prime cancer drug target because of the roles of deregulated and overexpressed CK2 in cancer-promoting prosurvival and antiapoptotic pathways. These biological properties as well as the suitability of CK2’s small ATP binding site for the design of selective inhibitors, led us to fashion

  本文中，我们对CX-4945（25n）的发现进行了编年史，CX-4945是蛋白激酶CK2的一流的，口服可生物利用的ATP竞争性抑制剂，在癌症的临床试验中得到了证实。CK2长期以来一直被认为是主要的癌症药物靶标，因为CK2的失调和过度表达在促进癌症的生存和抗凋亡途径中起着重要的作用。这些生物学特性以及CK2的小ATP结合位点对选择性抑制剂设计的适用性，使我们开发出了新型的癌症治疗剂。导致25n（K i = 0.38 nM）的最优化是通过分子建模指导的，这表明25n的强结合由疏水相互作用，与Lys68形成的离子桥以及与铰链区的氢键结合而成。发现25n具有高度选择性，可跨物种口服生物利用（20-51％），并且在异种移植模型中有效。25n的发现将首次使CK2在人类中具有治疗靶向性。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3660003A1

  公开（公告）日：2020-06-03

  Provided is a heterocyclic compound that can have an antagonistic action on an NMDA receptor containing the NR2B subunit, and is expected to be useful as a prophylactic or therapeutic agent for major depression, bipolar disorder, migraine, pain, peripheral symptoms of dementia and the like. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

  本发明提供了一种杂环化合物，该化合物可对含有 NR2B 亚基的 NMDA 受体产生拮抗作用，有望用作重度抑郁症、躁郁症、偏头痛、疼痛、痴呆症的外周症状等的预防或治疗药物。由式（I）代表的化合物： 其中各符号如说明书所述，或其盐。
• Heterocyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US11230541B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  Provided is a heterocyclic compound that can have an antagonistic action on an NMDA receptor containing the NR2B subunit, and is expected to be useful as a prophylactic or therapeutic agent for major depression, bipolar disorder, migraine, pain, peripheral symptoms of dementia and the like. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

  本发明提供了一种杂环化合物，该化合物可对含有 NR2B 亚基的 NMDA 受体产生拮抗作用，有望用作重度抑郁症、躁郁症、偏头痛、疼痛、痴呆症的外周症状等的预防或治疗药物。由式（I）代表的化合物： 其中各符号如说明书所述，或其盐类。
• MODULATORS OF BCL6 PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20220395576A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of B-cell lymphoma 6 protein (BCL6; target protein), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a cereblon ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.