3-[3-methoxy-4-(2-methyl-1;3-oxazol-5-yl)phenyl]-8-(4-morpholin-4-ylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine | 1262106-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 3-[3-methoxy-4-(2-methyl-1;3-oxazol-5-yl)phenyl]-8-(4-morpholin-4-ylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
• 英文别名: 3-[3-Methoxy-4-(2-methyl-1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-8-(4-morpholin-4-ylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine；4-[4-[3-[3-methoxy-4-(2-methyl-1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl]phenyl]morpholine
• CAS: 1262106-64-8
• 化学式: C₂₇H₂₉N₅O₃
• 分子量: 471.559
• InChiKey: ZLGUYNPNGONFLM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-bromo-phenyl)-5-chloro-pentanoic acid 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium azide 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-[3-methoxy-4-(2-methyl-1;3-oxazol-5-yl)phenyl]-8-(4-morpholin-4-ylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现新型5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物作为γ-分泌酶调节剂

  摘要：

  设计，合成和评价了新型的5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物，并作为γ-分泌酶调节剂（GSM）进行了评估。通过对该系列的优化研究，鉴定出了（R）-11j，它在小鼠中显示出有效的Aβ42降低作用，高生物利用度和良好的血脑屏障通透性。口服（R）-11j可以以10 mg / kg的剂量显着降低小鼠的大脑Aβ42。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.101

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Koike Tatsuki

  公开号：US20120142672A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention provides a heterocycle derivative having a superior amyloid β production inhibitory activity and use thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供一种具有优异淀粉样β生成抑制活性的杂环衍生物及其使用。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物：其中每个符号如本说明书中所定义的，或其盐。
• EP2455380
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE ET SON UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2011007756A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  　本発明は、優れたアミロイドβ産生抑制作用を有する複素環誘導体及びその用途を提供する。　本発明は、式（Ｉ）： （式中、各記号は本明細書中で定義した通りである）で表される化合物又はその塩に関する。
• Discovery of novel 5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine derivatives as γ-secretase modulators
  作者：Takafumi Takai、Yasutaka Hoashi、Yoshihide Tomata、Sachie Morimoto、Minoru Nakamura、Tomomichi Watanabe、Tomoko Igari、Tatsuki Koike

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.07.101

  日期：2015.10

  Novel 5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine derivatives were designed, synthesized, and evaluated as γ-secretase modulators (GSMs). An optimization study of this series resulted in the identification of (R)-11j, which showed a potent Aβ42-lowering effect, high bioavailability and good blood–brain barrier permeability in mice. Oral administration of (R)-11j significantly reduced brain Aβ42

  设计，合成和评价了新型的5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物，并作为γ-分泌酶调节剂（GSM）进行了评估。通过对该系列的优化研究，鉴定出了（R）-11j，它在小鼠中显示出有效的Aβ42降低作用，高生物利用度和良好的血脑屏障通透性。口服（R）-11j可以以10 mg / kg的剂量显着降低小鼠的大脑Aβ42。