(1S,2R,3S,4R,5S)-4-[2-chloro-6-(3-(octa-1,7-diynyl)phenylmethylamino)-9H-purin-9-yl]-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide | 1309944-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (1S,2R,3S,4R,5S)-4-[2-chloro-6-(3-(octa-1,7-diynyl)phenylmethylamino)-9H-purin-9-yl]-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide
• 英文别名: (1S,2R,3S,4R,5S)-4-[2-chloro-6-{3-(1,7-octadiynyl)benzylamino}-9H-purin-9-yl]-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide；(1S,2R,3S,4R,5S)-4-[2-chloro-6-[(3-octa-1,7-diynylphenyl)methylamino]purin-9-yl]-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
• CAS: 1309944-05-5
• 化学式: C₂₈H₂₉ClN₆O₃
• 分子量: 533.03
• InChiKey: LPVLJRWRGYUYNC-XBTKVFQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叠氮金刚烷 、 (1S,2R,3S,4R,5S)-4-[2-chloro-6-(3-(octa-1,7-diynyl)phenylmethylamino)-9H-purin-9-yl]-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide 在 sodium ascorbate 、 copper(II) sulfate 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以93%的产率得到(1S,2R,3S,4R,5S)-4-[2-chloro-6-(3-(6-(1-(adamantane-1-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)hex-1-ynyl)benzylamino)-9H-purin-9-yl]-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  A3 腺苷受体 N6 区域中的点击修饰选择性碳环核苷用于树枝状束缚，从而保留药效团识别

  摘要：

  使用 Cu(I) 催化的点击化学，用N 6取代基上的炔基修饰腺苷衍生物，以便与载体连接。两个平行系列均含有刚性的 North-methanocarba（双环[3.1.0]己烷）环系统代替核糖，表现为 A 3腺苷受体 (AR) 激动剂：(5'-甲基脲酰胺) 或部分激动剂 (4' - 截断）。 N 6 -苄基3位链上的末端炔基或简单地通过N 6 -炔丙基与叠氮衍生物偶联，其中包括小分子和G4（第四代）多价聚酰胺胺（ PAMAM) 树枝状聚合物，形成 1,2,3-三唑基连接体。小分子三唑探讨了 A 3 AR 与远端空间大基团（例如 1-金刚烷基）结合的耐受性。末端 4-氟-3-硝基苯基预期发生链延伸和18 F 放射性标记的亲核取代。 N 6 -(4-氟-3-硝基苯基)-三唑基甲基衍生物32在A 3 AR 处显示出9.1 nM 的K i ，具有约1000 倍的亚型选择性。另外含有点击连接的水溶性聚乙二醇基团的多价缀合物可有效激活

  DOI：

  10.1021/bc200526c
• 作为产物：
  描述：

  1,7-辛二炔 、 MRS 1898 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以85%的产率得到(1S,2R,3S,4R,5S)-4-[2-chloro-6-(3-(octa-1,7-diynyl)phenylmethylamino)-9H-purin-9-yl]-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  A3 腺苷受体 N6 区域中的点击修饰选择性碳环核苷用于树枝状束缚，从而保留药效团识别

  摘要：

  使用 Cu(I) 催化的点击化学，用N 6取代基上的炔基修饰腺苷衍生物，以便与载体连接。两个平行系列均含有刚性的 North-methanocarba（双环[3.1.0]己烷）环系统代替核糖，表现为 A 3腺苷受体 (AR) 激动剂：(5'-甲基脲酰胺) 或部分激动剂 (4' - 截断）。 N 6 -苄基3位链上的末端炔基或简单地通过N 6 -炔丙基与叠氮衍生物偶联，其中包括小分子和G4（第四代）多价聚酰胺胺（ PAMAM) 树枝状聚合物，形成 1,2,3-三唑基连接体。小分子三唑探讨了 A 3 AR 与远端空间大基团（例如 1-金刚烷基）结合的耐受性。末端 4-氟-3-硝基苯基预期发生链延伸和18 F 放射性标记的亲核取代。 N 6 -(4-氟-3-硝基苯基)-三唑基甲基衍生物32在A 3 AR 处显示出9.1 nM 的K i ，具有约1000 倍的亚型选择性。另外含有点击连接的水溶性聚乙二醇基团的多价缀合物可有效激活

  DOI：

  10.1021/bc200526c

文献信息

• METHANOCARBA ADENOSINE DERIVATIVES AND DENDRIMER CONJUGATES THEREOF
  申请人：Jacobson Kenneth A.

  公开号：US20120264769A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  Disclosed are (N)-methanocarba adenine nucleosides, e.g., of the formula (I): as A 3 adenosine receptor agonists, pharmaceutical compositions comprising such nucleosides, and a method of use of these nucleosides, wherein A, a, R 2 , and R 3 are as defined in the specification. These nucleosides are contemplated for use in the treatment a number of diseases, for example, inflammation, cardiac ischemia, stroke, asthma, diabetes, and cardiac arrhythmias. Also disclosed are conjugates comprising a dendrimer and one or more ligands, which are functionalized congeners of an agonist or antagonist of a receptor of the G-protein coupled receptor (GPCR) superfamily. Such conjugates are have the potential of being used as dual agonists, dual antagonists, or agonist/antagonist combinations.

  本发明涉及(N)-methanocarba腺嘌呤核苷，例如式(I)的核苷，作为A3腺苷受体激动剂，包含此类核苷的制药组合物以及使用这些核苷的方法，其中A，a，R2和R3如规范中所定义。这些核苷被考虑用于治疗多种疾病，例如炎症，心脏缺血，中风，哮喘，糖尿病和心律失常。本发明还涉及包含树状分子和一个或多个配体的共轭物，这些配体是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族受体的激动剂或拮抗剂的功能化同系物。这样的共轭物具有作为双重激动剂，双重拮抗剂或激动剂/拮抗剂组合物的潜力。
• Methanocarba adenosine derivatives, pharmaceutical compositions, and method of reducing intraocular pressure
  申请人：Jacobson Kenneth A.

  公开号：US08518957B2

  公开（公告）日：2013-08-27

  Disclosed are (N)-methanocarba adenine nucleosides, e.g., of the formula (I): as A3 adenosine receptor agonists, pharmaceutical compositions comprising such nucleosides, and a method of use of these nucleosides, wherein A, a, R2, and R3 are as defined in the specification. These nucleosides are contemplated for use in the treatment a number of diseases, for example, inflammation, cardiac ischemia, stroke, asthma, diabetes, and cardiac arrhythmias. Also disclosed are conjugates comprising a dendrimer and one or more ligands, which are functionalized congeners of an agonist or antagonist of a receptor of the G-protein coupled receptor (GPCR) superfamily. Such conjugates are have the potential of being used as dual agonists, dual antagonists, or agonist/antagonist combinations.

  本发明公开了(N)-methanocarba腺嘌呤核苷，例如式(I)所示的核苷，作为A3腺苷受体激动剂，包括这种核苷的制药组合物，以及使用这些核苷的方法，其中A，a，R2和R3如规范中所定义。这些核苷被考虑用于治疗多种疾病，例如炎症，心脏缺血，中风，哮喘，糖尿病和心律失常。本发明还公开了包含树状分子和一个或多个配体的共轭物，这些配体是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族的受体激动剂或拮抗剂的功能同系物。这种共轭物具有作为双重激动剂，双重拮抗剂或激动剂/拮抗剂组合物的潜力。
• US8518957B2
  申请人：——

  公开号：US8518957B2

  公开（公告）日：2013-08-27