(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-3-yl)boronic acid hydrochloride | 2057507-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-3-yl)boronic acid hydrochloride
• 英文别名: {5H,6H,7H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-3-yl}boronicacidhydrochloride；6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-3-ylboronic acid;hydrochloride
• CAS: 2057507-24-9
• 化学式: C₆H₉BN₂O₂*ClH
• 分子量: 188.422
• InChiKey: UGWPVFDYCNXMBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.07
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R)-3-acetamido-N-(5-chloro-4-iodopyridin-2-yl)cyclohexanecarboxamide 、 (6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-3-yl)boronic acid hydrochloride 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 barium(II) hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以17.2%的产率得到(1S,3R)-3-acetamido-N-(5-chloro-4-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-3-yl)pyridin-2-yl)cyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Chemical Compounds

  摘要：

  提供了一系列新颖的吡啶或嘧啶衍生物，可以抑制CDK9，并可能对治疗过度增殖性疾病有用。特别是这些化合物在治疗增殖性疾病方面具有用途，如癌症，包括血液恶性肿瘤，如急性髓细胞白血病，多发性骨髓瘤，慢性淋巴细胞白血病，弥漫性大B细胞淋巴瘤，Burkitt淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤以及实体肿瘤，如乳腺癌，肺癌，神经母细胞瘤和结肠癌。

  公开号：

  US20160376287A1
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二氢-5H-吡咯[1,2-a]咪唑 在 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以40%的产率得到(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-3-yl)boronic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery of AZD4573, a Potent and Selective Inhibitor of CDK9 That Enables Short Duration of Target Engagement for the Treatment of Hematological Malignancies

  摘要：

  A CDK9 inhibitor having short target engagement would enable a reduction of Mcl-1 activity, resulting in apoptosis in cancer cells dependent on Mcl-1 for survival. We report the optimization of a series of amidopyridines (from compound 2), focusing on properties suitable for achieving short target engagement after intravenous administration. By increasing potency and human metabolic clearance, we identified compound 24, a potent and selective CDK9 inhibitor with suitable predicted human pharmacokinetic properties to deliver transient inhibition of CDK9. Furthermore, the solubility of 24 was considered adequate to allow i.v. formulation at the anticipated effective dose. Short-term treatment with compound 24 led to a rapid dose- and time-dependent decrease of pSer2-RNAP2 and Mcl-1, resulting in cell apoptosis in multiple hematological cancer cell lines. Intermittent dosing of compound 24 demonstrated efficacy in xenograft models derived from multiple hematological tumors. Compound 24 is currently in clinical trials for the treatment of hematological malignancies.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01754