5-amino-1-(N-methylcarbamoyl)imidazole-4-carbonitrile | 196806-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-1-(N-methylcarbamoyl)imidazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5-amino-4-cyano-N-methylimidazole-1-carboxamide
• CAS: 196806-16-3
• 化学式: C₆H₇N₅O
• 分子量: 165.154
• InChiKey: AXEOSTSRDYVHQY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.48
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  96.73
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-1-(N-methylcarbamoyl)imidazole-4-carbonitrile 在 盐酸 、 水 、 溶剂黄146 、 lithium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 替莫唑胺
  参考文献：
  名称：

  一种替莫唑胺中间体化合物

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种替莫唑胺中间体化合物。本发明以5‑氨基‑1H‑咪唑‑4‑腈为起始原料，与N,N'‑羰基二咪唑反应得替莫唑胺新中间体5‑氨基‑1‑(1H‑咪唑‑1‑羰基)‑1H‑咪唑‑4‑腈。同时本发明提供了该新中间体化合物用于制备替莫唑胺的方法：5‑氨基‑1‑(1H‑咪唑‑1‑羰基)‑1H‑咪唑‑4‑腈与甲胺盐酸盐反应，所得产物经重氮化后环合后氰基水解得替莫唑胺。本发明提供的新中间体合成方法简单，新中间体与甲胺盐酸盐反应可有效避免剧毒试剂异氰酸甲酯以及毒性和刺激性较大的甲氨基甲酰氯的使用，一步实现重氮化和闭环反应，避免了不稳定重氮盐的分离。该合成路线短，收率高，反应条件温和，工艺稳定，适合大量的工业化生产。

  公开号：

  CN114591247A
• 作为产物：
  描述：

  异氰酸甲酯 、 5-氨基-1H-咪唑-4-甲腈 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以5%的产率得到5-amino-1-(N-methylcarbamoyl)imidazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Antitumor Imidazotetrazines. 35. New Synthetic Routes to the Antitumor Drug Temozolomide

  摘要：

  Three new pathways to the antitumor drug temozolomide (4) have been explored via intermediates 3, 6, and 7. The key intermediate 5-amino-1-(N-methylcarbamoyl)imidazole-4-carboxamide (6) has been successfully converted to 4 in 45% yield by employing sodium nitrite in aqueous tartaric acid at 0-5 degrees C, Compound 6 is prepared from nitrophenyl carbamate 14a and methylamine or directly from 5-aminoimidazole-4-carboxamide (13) and either methyl isocyanate or N-methylcarbamoyl chloride. Temozolomide (4) is also prepared from 8-cyano-3-methylimidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4(3H)-one (7) by hydrolysis to the hydrochloride salt of 4 in 10 M hydrochloric acid. Compound 7 is prepared from either 5-diazoimidazole-4-carbonitrile (28) and methyl isocyanate or by diazotization of 5-amino-1-(N-methylcarbamoyl)imidazole-4-carbonitrile (25). Attempts to cyclize 5-(3-methyltriazen-1-yl)imidazole-4-carboxamide (3) with phosgene or phosgene equivalents were unsuccessful: only 2-azahypoxanthine (11) was isolated.

  DOI：

  10.1021/jo970802l