SY-5609 | 2417302-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: SY-5609
• 英文别名: (S)-7-(dimethylphosphoryl)-3-(2-((6,6-dimethylpiperidin-3-yl)amino)-5-(trifluoromethyl)-pyrimidin-4-yl)-1H-indole-6-carbonitrile；7-dimethylphosphoryl-3-[2-[[(3S)-6,6-dimethylpiperidin-3-yl]amino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]-1H-indole-6-carbonitrile
• CAS: 2417302-07-7
• 化学式: C₂₃H₂₆F₃N₆OP
• 分子量: 490.468
• InChiKey: JDJOUBVVSQDIRC-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-硝基苯甲酸 在 aluminum (III) chloride 、 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.49h， 生成 SY-5609
  参考文献：
  名称：

  SY-5609 的发现：CDK7 的选择性非共价抑制剂

  摘要：

  CDK7 已成为肿瘤学中令人兴奋的靶点，因为它在癌细胞中失调的两个重要过程中发挥作用：细胞周期和转录。本报告描述了SY-5609的发现，这是一种高效（亚 nM CDK7 K d ）、选择性口服 CDK7 抑制剂，已于 2020 年进入临床（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04247126）。利用基于结构的设计来获得高选择性（> 4000倍最接近的脱靶）和缓慢的解离速率结合动力学，这是有效细胞活性所需的。最后，加入氧化膦作为非典型氢键受体有助于提供所需的效力和代谢稳定性。候选药物SY-5609对细胞中的 CDK7 具有有效的抑制作用，并且在剂量低至 2 mg/kg 时，在小鼠异种移植模型中表现出强大的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01171

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)
  申请人：SYROS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020093011A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present invention provides various compositions, including compounds of Formula (I) or (la), or a species thereof, and pharmaceutically acceptable salts, solvates (e.g., hydrates), stereoisomer, tautomers, isotopic and other specified forms thereof. Also provided are methods (or uses) and kits involving the compounds or pharmaceutically acceptable compositions containing them for treating or preventing a disease (e.g., a proliferative disease such as cancer) in a subject. Administration of a compound or pharmaceutical composition described herein is expected to inhibit cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), and thereby, induce apoptosis in tumor cells in the subject.

  本发明提供了各种组合物，包括式（I）或（Ia）的化合物，或其种属，以及药学上可接受的盐，溶剂化合物（例如水合物），立体异构体，互变异构体，同位素和其他指定形式。还提供了涉及这些化合物或含有它们的药学上可接受的组合物的方法（或用途）和试剂盒，用于治疗或预防受试者的疾病（例如增殖性疾病，如癌症）。预期本文描述的化合物或药物组合物的给药将抑制细胞周期依赖性激酶7（CDK7），从而在受试者的肿瘤细胞中诱导凋亡。
• [EN] DOSING REGIMENS FOR CYCLIN‑DEPENDENT KINASE 7 (CDK7) INHIBITORS<br/>[FR] SCHÉMAS POSOLOGIQUES POUR INHIBITEURS DE LA KINASE 7 DÉPENDANTE DES CYCLINES (CDK7)
  申请人：SYROS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022082056A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The present invention provides for the use of various compositions, including compounds of Formula (I) or (Ia), or a species thereof, and pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, and isotopic forms thereof in treating a proliferative disease such as cancer in a patient. Administration of a compound or pharmaceutical composition at a dose and conforming to a dosing regimen described herein is expected to inhibit cyclin‑dependent kinase 7 (CDK7), and thereby, treat the cancer.

  本发明提供了使用各种组合物，包括式（I）或（Ia）的化合物或其一种，以及其药学上可接受的盐、立体异构体和同位素形式，用于治疗患者的增殖性疾病，如癌症。按照本文所述的剂量和给药方案给予化合物或药物组合预计能够抑制细胞周期依赖性激酶7（CDK7），从而治疗癌症。
• Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10738067B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  The present invention provides various compositions, including compounds of Formula (I) or (Ia), or a species thereof, and pharmaceutically acceptable salts, solvates (e.g., hydrates), stereoisomer, tautomers, isotopic and other specified forms thereof. Also provided are methods (or uses) and kits involving the compounds or pharmaceutically acceptable compositions containing them for treating or preventing a disease (e.g., a proliferative disease such as cancer) in a subject. Administration of a compound or pharmaceutical composition described herein is expected to inhibit cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), and thereby, induce apoptosis in tumor cells in the subject.

  本发明提供了各种组合物，包括式(I)或(Ia)化合物或其种类，以及其药学上可接受的盐、溶解物（如水合物）、立体异构体、同分异构体、同位素和其它特定形式。还提供了涉及这些化合物或含有它们的药学上可接受的组合物的方法（或用途）和试剂盒，用于治疗或预防受试者的疾病（如癌症等增殖性疾病）。服用本文所述的化合物或药物组合物有望抑制细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7），从而诱导受试者体内肿瘤细胞的凋亡。
• INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3873477A1

  公开（公告）日：2021-09-08
• METHODS OF TREATING CANCER IN BIOMARKER-IDENTIFIED PATIENTS WITH NON-COVALENT INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3873462A1

  公开（公告）日：2021-09-08