Methyl 2-amino-2-(2,5-difluorophenyl)acetate hydrochloride | 1251923-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Methyl 2-amino-2-(2,5-difluorophenyl)acetate hydrochloride
• 英文别名: methyl 2-amino-2-(2,5-difluorophenyl)acetate;hydrochloride
• CAS: 1251923-42-8
• 化学式: C₉H₉F₂NO₂*ClH
• mdl: MFCD16622175
• 分子量: 237.634
• InChiKey: KTAPVPAKDYEIPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.22
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-amino-2-(2,5-difluorophenyl)acetate hydrochloride 在 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (2RS)-2-(6-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)-2-(2,5-difluorophenyl)-N-thiazol-2-ylacetamide
  参考文献：
  名称：

  突变选择性变构 EGFR 降解剂可有效对抗多种耐药突变。

  摘要：

  通过变构机制靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 提供了一种潜在的治疗策略，以克服 ATP 结合位点内出现的耐药 EGFR 突变。在这里，我们开发了一种变构 EGFR 降解剂 DDC-01-163，它可以选择性抑制 L858R/T790M (L/T) 突变 Ba/F3 细胞的增殖，同时使野生型 EGFR Ba/F3 细胞不受影响。 DDC-01-163 对具有 L/T/C797S 和 L/T/L718Q EGFR 突变的奥希替尼耐药细胞也有效。当与 ATP 位点 EGFR 抑制剂奥西替尼联合使用时，DDC-01-163 对 L858R/T790M EGFR-Ba/F3 细胞的抗增殖活性增强。总的来说，DDC-01-163 是一种有前途的变构 EGFR 降解剂，作为单一药物以及与 ATP 位点抑制剂联合使用时，具有针对各种临床相关 EGFR 突变体的选择性活性。我们的数据表明，靶向蛋白质降解是一种有前途的突变

  DOI：

  10.1002/anie.202003500