2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-[chloro-(4-methoxyphenoxy)phosphoryl]ethanamine | 42345-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-[chloro-(4-methoxyphenoxy)phosphoryl]ethanamine
• CAS: 42345-97-1
• 化学式: C₁₁H₁₅Cl₃NO₃P
• 分子量: 346.578
• InChiKey: FCWPFCJCKGSFCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  白杨素 、 2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-[chloro-(4-methoxyphenoxy)phosphoryl]ethanamine 以 四氢呋喃 为溶剂， 以58%的产率得到5-hydroxy-4-oxo-2-phenyl-4H-chromen-7-yl (4-methoxyphenyl) bis(2-chloroethyl)phosphoramidate
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Synthesis of Chrysin-7-yl Aryl N-Bis(2-Chloroethyl) Phosphoramidate

  摘要：

  通过磷酸化反应，我们合成了一系列新颖的蛹素-7-基芳基 N-双（2-氯乙基）磷酰胺酸盐，并通过红外光谱、核磁共振和元素分析阐明了它们的结构。

  DOI：

  10.3184/030823410x12790414891526
• 作为产物：
  描述：

  双(2-氯乙基)氨基磷酰二氯 、 4-甲氧基苯酚 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以68%的产率得到2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-[chloro-(4-methoxyphenoxy)phosphoryl]ethanamine
  参考文献：
  名称：

  新型磷酰胺芥菜槐定酸类似物的合成，细胞毒性，拓扑异构酶I抑制和分子对接

  摘要：

  已设计，合成和评估了一系列由氮芥子基和槐定酸支架组成的一系列新型磷酰胺芥菜槐定酸类似物，它们对拓扑异构酶的抑制活性以及对六种肿瘤细胞系（SMMC‐7721，LoVo，MCF‐ 7，K562，S180和H22）和正常细胞系（L929）。在测试的化合物中，发现有五种是有效的抑制剂，并通过IC 50对S180和H22细胞系表现出有效的细胞毒性值为1-4μM。进一步的机理研究表明，这类化合物通过阻止Topo I与DNA的结合并抑制DNA的裂解，充当了新型拓扑异构酶I（Topo I）的催化抑制剂，并且分子对接研究表明，这些化合物的结合能相当与经典的Topo I抑制剂CPT和HCPT相比，表明该化合物与DNA和Topo I有相互作用。

  DOI：

  10.1002/aoc.3565

文献信息

• Novel Sophoridine Derivatives Bearing Phosphoramide Mustard Moiety Exhibit Potent Antitumor Activities In Vitro and In Vivo
  作者：Dongdong Li、Linlin Dai、Xiumei Zhao、Shuang Zhi、Hongsheng Shen、Zibo Yang

  DOI：10.3390/molecules23081960

  日期：——

  Novel mustard functionalized sophoridine derivatives were synthesized and evaluated for their cytotoxicity against of a panel of various cancer cell lines. They were shown to be more sensitive to S180 and H22 tumor cells with IC50 values ranging from 1.01⁻3.65 μM, and distinctly were more cytotoxic to cancer cells than normal cell L929. In addition, compounds 7a, 7c, and 7e displayed moderate tumor

  合成了新型芥末功能化的槐定碱衍生物，并评估了它们对多种癌细胞系的细胞毒性。它们显示出对S180和H22肿瘤细胞更敏感，IC50值在1.01⁻3.65μM之间，并且比正常细胞L929对癌细胞具有更强的细胞毒性。另外，化合物7a，7c和7e显示出中等程度的肿瘤抑制作用，而对荷有H22肝肿瘤的小鼠在体内没有明显的器官毒性。此外，他们将肿瘤细胞阻滞在G1期并诱导细胞凋亡。还研究了它们与DNA-Top I复合物的潜在结合方式。
• Protease-mediated enzymatic hydrolysis and activation of aryl phosphoramidate derivatives of stavudine
  作者：T.K. Venkatachalam、P. Samuel、S. Qazi、F.M. Uckun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2004.11.015

  日期：2005.5

  several protease inhibitors to block the hydrolysis of these phosphoramidate derivatives. We found that these proteases exhibit chiral selectivity at the phosphorus center of stavudine derivatives. Our results indicate that cellular proteases may be responsible for the activation of these phosphoramidate derivatives. In addition, we show that the enzymatic hydrolysis takes place at the carboxymethyl ester

  几种蛋白酶能够水解司他夫定的芳基取代的氨基磷酸酯衍生物，从而形成活性代谢产物丙氨酰基d4T单磷酸酯。枯草蛋白酶蛋白酶A，枯草杆菌蛋白酶Griseus，枯草杆菌蛋白酶Carlsberg，木瓜，芽孢杆菌是水解司他夫定衍生物的最有效蛋白酶之一，并且使用几种蛋白酶抑制剂来阻断这些氨基磷酸酯衍生物的水解已证实了其活性的特异性。我们发现这些蛋白酶在司他夫定衍生物的磷中心具有手性选择性。我们的结果表明，细胞蛋白酶可能负责这些氨基磷酸酯衍生物的活化。此外，我们表明，酶促水解发生在这些前药的羧甲基酯侧链上，并且不会发生这些酶对磷中心的直接攻击。最后，我们描述了迄今未知的司他夫定的这些氨基磷酸酯衍生物的活化和病毒抑制特性的新型活化途径。
• Lipase-mediated stereoselective hydrolysis of stampidine and other phosphoramidate derivatives of stavudine
  作者：T.K Venkatachalam、P Samuel、G Li、S Qazi、C Mao、S Pendergrass、F.M Uckun

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.03.068

  日期：2004.6

  that the lipase hydrolyzes the methyl ester group of the l-alanine side chain to form the cyclic intermediate in a stereoselective fashion. This hypothesis was supported by experimental data showing that chloroethyl substituted derivatives of stampidine, which possess a chloroethyl linker unit instead of a methyl ester side chain, were resistant to lipase-mediated hydrolysis, which excludes the possibility

  使用南极假丝酵母B型脂肪酶研究了司他夫定的司丹定和其他磷酸芳基酯衍生物的酶解作用。建模研究和水解速率常数的比较揭示了脂肪酶活性位点对推定的S-立体异构体的手性偏爱。这些化合物的体外抗HIV活性与其对脂酶（但不是酯酶）介导的水解的敏感性相关。我们建议，根据以下生化途径，在脂肪酶的存在下，司丹定会经历快速酶促水解：在第一步过程中，酯基团的水解导致形成羧酸。随后的步骤涉及在磷中心的分子内环化，同时消除苯氧基以形成环状中间体。在水的存在下，该中间体被转化为活性代谢产物Ala-d4T-MP。我们假设脂肪酶水解1-丙氨酸侧链的甲酯基以立体选择性的方式形成环状中间体。该假设得到了实验数据的支持，实验数据表明，具有氯乙基连接单元而不是甲酯侧链的马尼替丁的氯乙基取代衍生物对脂肪酶介导的水解具有抵抗力，这排除了在磷酸中马尼替丁直接水解的可能性。中央。因此，我们的模型暗示脂酶介导的环状中间体的形成是马丹定代谢的
• Phosphorus-31 NMR kinetic studies of the intra- and intermolecular alkylation chemistry of phosphoramide mustard and cognate N-phosphorylated derivatives of N,N-bis(2-chloroethyl)amine
  作者：Thomas W. Engle、Gerald Zon、William Egan

  DOI：10.1021/jm00353a015

  日期：1982.11