3-[2-(3-methoxy-3-oxopropyl)-3-(4-fluorophenylamino)-3-(4-benzyloxyphenyl)-1-oxopropyl]-4(S)-phenyloxazolidin-2-one | 934245-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-[2-(3-methoxy-3-oxopropyl)-3-(4-fluorophenylamino)-3-(4-benzyloxyphenyl)-1-oxopropyl]-4(S)-phenyloxazolidin-2-one
• 英文别名: Methyl (4R,5S)-5-(4-(benzyloxy)phenyl)-5-((4-fluorophenyl)amino)-4-((S)-2-oxo-4-phenyloxazolidine-3-carbonyl)pentanoate；methyl (4R)-4-[(S)-(4-fluoroanilino)-(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]-5-oxo-5-[(4S)-2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl]pentanoate
• CAS: 934245-17-7
• 化学式: C₃₅H₃₃FN₂O₆
• 分子量: 596.655
• InChiKey: LVUHZCNSHDZTRB-FMPXFOGJSA-N

物化性质

• 沸点：
  773.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.287±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(3-methoxy-3-oxopropyl)-3-(4-fluorophenylamino)-3-(4-benzyloxyphenyl)-1-oxopropyl]-4(S)-phenyloxazolidin-2-one 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以76%的产率得到(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-4-[4-(苄氧基)苯基]-3-氮杂环丁烷丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  依泽替米贝的合成的改进和可扩展过程：抗高胆固醇血症药物†

  摘要：

  描述了一种高效，低成本和大规模合成抗高血压药依泽替米贝1的方法。手性恶唑烷酮化学用于固定所需的β-内酰胺环立体化学，而手性恶唑硼烷化学用于固定羟基的立体化学。该合成显着降低了成本，并易于大规模获得依泽替米贝。

  DOI：

  10.1021/op900039z
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-delta,2-二氧代-4-苯基-3-恶唑烷戊酸甲酯 、 4-苄氧基苯亚甲基-4-氟苯胺 在 titanium(IV) isopropylate 、 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以48%的产率得到3-[2-(3-methoxy-3-oxopropyl)-3-(4-fluorophenylamino)-3-(4-benzyloxyphenyl)-1-oxopropyl]-4(S)-phenyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  依泽替米贝的合成的改进和可扩展过程：抗高胆固醇血症药物†

  摘要：

  描述了一种高效，低成本和大规模合成抗高血压药依泽替米贝1的方法。手性恶唑烷酮化学用于固定所需的β-内酰胺环立体化学，而手性恶唑硼烷化学用于固定羟基的立体化学。该合成显着降低了成本，并易于大规模获得依泽替米贝。

  DOI：

  10.1021/op900039z

文献信息

• Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
  申请人：Graziano P. Michael

  公开号：US20050096307A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one lipid modulating agent; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种脂质调节剂；和(b)至少一种取代的噁唑烷酮或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖以及降低血浆中甾醇或5α-甾烷醇的水平。
• PROCESS FOR SYNTHESIS OF EZETIMIBE AND INTERMEDIATES USED IN SAID PROCESS
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20150166479A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  A process for the production of ezetimibe and intermediates used in said process are disclosed. A kind of Morita-Baylis-Hillman adduct can be altered to chiral carboxylic acid derivatives of β-arylamino α-methylene with high activity and selectivity by means of ally lamination reaction, and the above carboxylic acid derivatives of β-arylamino α-methylene can be altered to the chiral intermediates of ezetimibe by means of simple conversion and further synthesized into the chiral drug ezetimibe. The synthesis route introduces chirality through the use of a chiral catalysis method, thereby avoiding the use of the chiral auxiliary oxazolidinone; and the route is economical and eco-friendly.

  披露了一种用于生产依折麦布及其在该过程中使用的中间体的方法。通过烯丙基化反应，一种莫里塔-贝利斯-希尔曼加成物可以被转变为具有高活性和选择性的β-芳基氨基α-亚甲基的手性羧酸衍生物，上述β-芳基氨基α-亚甲基的羧酸衍生物可以通过简单的转化变更为依折麦布的手性中间体，进而合成为手性药物依折麦布。该合成路线通过使用手性催化方法引入手性，从而避免了使用手性辅助剂氧代硫杂环戊烷；并且该路线经济环保。
• US9518014B2
  申请人：——

  公开号：US9518014B2

  公开（公告）日：2016-12-13