Cbz-leucine 4-pyridylthioester | 521305-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Cbz-leucine 4-pyridylthioester
• CAS: 521305-74-8
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₃S
• 分子量: 358.461
• InChiKey: NOPSIEAAZZGZME-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.04
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  68.29
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙烯酸丁酯 、 Cbz-leucine 4-pyridylthioester 在 samarium diiodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以64%的产率得到butyl 7-methyl-4-oxo-(5S)-5-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]octanoate
  参考文献：
  名称：

  通过收敛的酰基样自由基加成策略合成三肽Arg-Gly-Leu的羟乙烯等排体

  摘要：

  几步合成了三肽Arg-Gly-Leu的羟基乙烯等排体，它是新型基于环肽的uPA抑制剂的重要片段，采用二碘化sa促进偶合的4-硫代吡啶酯的偶联为关键步骤。ñ α -Fmoc-或ñ α -CBZ-保护的升与鸟氨酸的ñ -丙烯酰基衍生物的升-亮氨酸甲酯。在手性中心在α-位与酮的偶合条件下，未发生差向异构化。在甲醇的存在下，通过相同的单电子还原剂促进了由该自由基反应获得的Cbz保护的氨基酮的立体选择性还原，从而提供了非对映选择性为85:15的顺氨基醇。在甲醇中使用三叔丁氧基氢化铝锂，几乎只能获得相应的反异构体。随后通过引入胍基来精制反异构体中的鸟氨酸部分，然后水解C末端酯键并保护醇作为其叔醇丁基二甲基甲硅烷基醚提供了所需的三肽模拟物。用于与自由基加成反应所需的长的反应时间Ñ δ -Boc-升鸟氨酸（最多5天）导致了短研究，其中一系列Cbz-保护的氨基酸的4-硫代吡啶酯用两种丙烯酸酯反应。而Ñ δ

  DOI：

  10.1021/jo0505775
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-4(1H)-硫酮 、 N-苄氧羰基-L-亮氨酸 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84%的产率得到Cbz-leucine 4-pyridylthioester
  参考文献：
  名称：

  通过收敛的酰基样自由基加成策略合成三肽Arg-Gly-Leu的羟乙烯等排体

  摘要：

  几步合成了三肽Arg-Gly-Leu的羟基乙烯等排体，它是新型基于环肽的uPA抑制剂的重要片段，采用二碘化sa促进偶合的4-硫代吡啶酯的偶联为关键步骤。ñ α -Fmoc-或ñ α -CBZ-保护的升与鸟氨酸的ñ -丙烯酰基衍生物的升-亮氨酸甲酯。在手性中心在α-位与酮的偶合条件下，未发生差向异构化。在甲醇的存在下，通过相同的单电子还原剂促进了由该自由基反应获得的Cbz保护的氨基酮的立体选择性还原，从而提供了非对映选择性为85:15的顺氨基醇。在甲醇中使用三叔丁氧基氢化铝锂，几乎只能获得相应的反异构体。随后通过引入胍基来精制反异构体中的鸟氨酸部分，然后水解C末端酯键并保护醇作为其叔醇丁基二甲基甲硅烷基醚提供了所需的三肽模拟物。用于与自由基加成反应所需的长的反应时间Ñ δ -Boc-升鸟氨酸（最多5天）导致了短研究，其中一系列Cbz-保护的氨基酸的4-硫代吡啶酯用两种丙烯酸酯反应。而Ñ δ

  DOI：

  10.1021/jo0505775

文献信息

• SmI₂ Reduced Thioesters as Synthons of Unstable Acyl Radicals:  Direct Synthesis of Potential Protease Inhibitors via Intermolecular Radical Addition
  作者：Peter Blakskjær、Bettina Høj、Ditte Riber、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1021/ja029662+

  日期：2003.4.1

  Aromatic alpha-heterosubstituted thioesters were found to undergo radical 1,4-addition reactions to a series of alpha,beta-unsaturated amides and one ester when subjected to the single electron reducing agent, samarium diiodide, at -78 degrees C. These thioesters derived from alpha-amino acids represent a synthetically useful synthon of unstable acyl radicals. This reaction conveniently provides access to gamma-ketoamides and esters in yields up to 90%, structures that are common in various protease inhibitors derived from peptides. Examples with acryloyl and methacryloyl derivatives of alpha-amino acids and dipeptides lead directly to tri- and tetrapeptide mimetics possessing the gamma-ketoamide functionality. No epimerization was observed with the mild conditions used for these reactions.