methyl 3-{N-benzyl-2-chloro-4-{[3-(2,6-dimethylphenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]methoxy}benzamido}benzoate | 1374961-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-{N-benzyl-2-chloro-4-{[3-(2,6-dimethylphenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]methoxy}benzamido}benzoate
• CAS: 1374961-85-9
• 化学式: C₃₇H₃₅ClN₂O₅
• 分子量: 623.148
• InChiKey: XSCQUUWTGAXJBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.95
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  81.87
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-{N-benzyl-2-chloro-4-{[3-(2,6-dimethylphenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]methoxy}benzamido}benzoate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以75%的产率得到3-(N-benzyl-2-chloro-4-((3-(2,6-dimethylphenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)methoxy)benzamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和增强与进行性家族性肝内胆汁淤积症2型相关的胆盐输出泵突变体转运活性的小分子的结构发展

  摘要：

  进行性2型家族性肝内胆汁淤积症（PFIC2）是由胆盐输出泵（BSEP）的遗传突变引起的，例如E297G BSEP，这是一种折叠缺陷型突变体，无法运输到内质网（ER）之外。4-苯基丁酸（4-PBA）可以增强E297G BSEP的细胞表面表达和运输能力，但需要相对较高的剂量（1 mM或更高）才能显示效果。在这里，我们表明胆汁酸可能充当药理伴侣，促进E297G BSEP的正确折叠和运输。我们还描述了对E297G BSEP具有强大药理伴侣活性的非甾体化合物的发现和结构开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.016
• 作为产物：
  描述：

  4-(bromomethyl)-3-(2,6-dimethylphenyl)-5-isopropylisoxazole 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 methyl 3-{N-benzyl-2-chloro-4-{[3-(2,6-dimethylphenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]methoxy}benzamido}benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现和增强与进行性家族性肝内胆汁淤积症2型相关的胆盐输出泵突变体转运活性的小分子的结构发展

  摘要：

  进行性2型家族性肝内胆汁淤积症（PFIC2）是由胆盐输出泵（BSEP）的遗传突变引起的，例如E297G BSEP，这是一种折叠缺陷型突变体，无法运输到内质网（ER）之外。4-苯基丁酸（4-PBA）可以增强E297G BSEP的细胞表面表达和运输能力，但需要相对较高的剂量（1 mM或更高）才能显示效果。在这里，我们表明胆汁酸可能充当药理伴侣，促进E297G BSEP的正确折叠和运输。我们还描述了对E297G BSEP具有强大药理伴侣活性的非甾体化合物的发现和结构开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.016